自动化成品检测已在生物/制药行业得到广泛采用。

生产高质量、无缺陷的成品是生物/制药行业的重中之重，主要是为了确保最终用户（患者）的安全。成品检测的自动化正在提高公司的效率，因此被广泛采用。为了了解有关自动化成品检测、使用的一些常用工具、方法的潜在缺陷、开发中疗法日益复杂的影响以及监管变化的更多信息，以下是相关问答:

问：您能否提供一些自动化成品检测的背景知识，其重要性以及该行业目前对其使用的情况？

答：自动化成品检测已被制药行业广泛使用，使用各种测试方法。此外，并非所有这些测试方法都是容器封闭完整性技术（CCIT）方法，非确定性，或者可能在不久的将来被监管机构接受。

目视检查、扭矩测试、高压泄漏检测 （HVLD）、顶空分析、真空衰减和机载超声波都以某种形式检查成品，从标签对齐到泄漏检测和密封质量。没有一种测试方法适用于所有应用，可能需要多种测试方法。

尽管目视检查等方法已被业界广泛采用，但CCIT方法尚未变得司空见惯，尽管[它们]正在获得牵引力。CCIT在自动化成品检测领域的新增长来自可扩展测试方法的发展和监管压力。台式离线检测方法可验证自动取样和 100% 在线检测系统。线下台式质量检测的做法永远不会消失或被自动化检测所取代;可扩展性可减少验证时间、风险和分析时间。

工具和缺点

问：自动化成品检测中常用哪些分析工具？

答：用于自动检测的技术是应用驱动的，在很大程度上取决于包装格式和容器内容。通常，顶空分析、真空衰减或高压泄漏检测 （HVLD） 是注射剂的常用检测技术。

问：是否有任何需要解决的陷阱/分析缺陷？

答：检测最关键的方面是为手头的应用选择最佳测试方法。一些方法适用于各种应用，而另一些方法具有应用必须有效的特定特性。关于确定性非破坏性CCIT方法，每种方法都有缺陷，阻碍了稳健、可靠和可重复的结果。顶空分析只能在贴标前测试透明/半透明刚性应用，并且封装必须具有顶空。

更常见的自动化检测技术之一是传统的交流超大节能。适用于 HVLD 的应用必须是圆柱形、玻璃或塑料以及低粘度的导电液体。高压会对活性药物产品产生负面影响并产生大量臭氧。

在过去的五年中，MicroCurrent HVLD（HVLDmc）已被证明可以大大降低产品的电压暴露，并将臭氧减少到几乎可以忽略不计的量。自 1980 年代中期以来，真空衰减已被用于测试无孔柔性和刚性容器的完整容器完整性。虽然在台式应用中被广泛采用，但它并非没有陷阱。真空衰减仅适用于无孔包装，难以测试大分子液体产品。真空衰减通常用于自动取样系统，但由于其测试周期较长，很少用于100%在线测试。在这种监管驱动的环境下，通过必要的创新可以克服缺点。

日益复杂的治疗方法

问：自动化成品检测如何适应日益复杂的治疗环境？

答：治疗需要比标准药品更多的关注。由于小批量和昂贵的产品，非破坏性方法在这个细分市场中是强制性的。治疗药物通常是大分子液体，有时是粘稠液体，储存在小瓶、注射器和静脉注射 （IV） 袋中。大分子、高风险产品的增加导致了自动化检测领域对HVLD和HVLDmc的需求，进一步导致了处理、测试周期速度和可靠性方面的新创新。

虽然HVLD优于大分子和粘性液体产品的真空衰减，但很难有效地测试整个静脉输液袋。在 HVLD 测试期间，液体必须覆盖包装的每个内表面。静脉输液袋不易旋转，通常含有大的气泡。这两个问题会导致假阴性和不一致的结果。这就是真空衰减非常有效的地方。虽然由于分子大小的原因，检测限（LOD）可能更高，但真空衰减能够在自动取样检测系统和离线系统中检测静脉输液袋中的泄漏。

由于小批量和治疗产品风险高，台式系统能够成功测试产品，以确保无菌屏障完好无损，包装中不存在泄漏。由于批量小，生产过程/生产线频繁变化，每次更改都必须完成验证。自动检测系统验证可能会持续数周，并延迟对时间敏感的活产品的处理。台式离线测试持续数天，可由训练有素的操作员轻松完成，无需验证自动处理机制。离线测试可以增加对包装的关注并降低机器成本。此外，许多这些治疗产品都是在手动过程中制造的，不需要自动检查。

法规更新

问：在您的专家意见中，哪些法规变化影响了自动化成品检测？

答：[美国]和欧洲市场领域的基础监管指导文件已经更新。美国药典 （USP） <1207> 最近进行了更新，反映了从概率测试方法向更可靠和可追溯的确定性方法的转变。USP <1207>规定了应被视为传统、效率较低的方法（如染料侵入）的改进替代方案的技术。

在欧洲，欧洲药品管理局（EMA）正在更新其附件1指南，该指南对建议的技术规定较少，但指导测试频率和测试方法应在科学上适合与应用相关的相应风险水平。测试熔融容器的必要性仍然存在，拟议的措辞进一步澄清了静脉输液袋也属于这一类。最终草案很可能会对这一要求有所宽大处理。无论如何，在美国和欧洲，监管指导文件都在推动使用确定性测试方法提高测试频率。

问：您认为在不久的将来，是否会有进一步的监管变化，特别是与分析分析有关的变化，这些变化会影响自动化成品检测？

答：监管空间永远处于不断变化的状态。最近提议的修改围绕着欧盟（EU）的附件1及其起草的修订。拟议的变更要求对所有熔融容器的包装完整性进行100%的测试和确定性测试方法。这是指安瓿瓶、预填充注射器和静脉输液袋等产品。草案规定，单独目视检查不适用于这些类型的包件，必须与确定性方法结合使用。目前，静脉输液袋是最难测试的应用，无论是自动还是台式，欧盟附件1的最终修订有两种可能的结果。监管要求可以迫使创新，或者监管必须等待上述确定性检查方法的进一步发展。

未来的驱动因素

问：您能否强调一下您认为在自动化成品检测方面在分析方面很重要的任何未来趋势？

答：检测趋势由可靠性、[法规]和最常见的成本驱动。自动取样系统和可扩展测试方法的兴起即将到来。在自动化格式和实验室环境中拥有相同技术的能力对于能够比较结果、分析数据、验证和确保自动化系统正常运行至关重要。自动取样系统允许减少人工交互，快速检测并缩短检测时间。尽管资本支出较大，但这些好处最终会导致成本降低