生活中我们会观察到，猪虽然易胖，但不易得代谢性疾病，对饮食诱导的糖尿病有极强的抵抗力。有趣的是，早在明代《本草纲目》中就有记载，猪胆主治消渴症（糖尿病症状）。上海交通大学附属第六人民医院 贾伟教授， 贾伟平教授和香港浸会大学 吕爱平教授团队合作在 Nature Communications发表了题为Hyocholic acid species as novel biomarkers for metabolic disorder的研究论文， 揭示了猪胆酸在预测代谢紊乱相关疾病中发挥的重要作用。

图片来源：Nature Communications

猪作为一种*的哺乳动物，却对一些代谢疾病（T2DM，NAFLD 和 CVD） 具有异常的抵抗力。最近报道发现猪与人类的胆汁酸（BAs）有着明显的不同，猪体内有大量的猪胆酸（HCA）的存在（>75%）而人类体内只有仅仅 3% 左右。

胆汁酸的功能主要涉及肝脏内的胆固醇代谢，以及与肠道有关的胆固醇，脂溶性维他命和脂类的吸收。由于 BAs 在生理和代谢方面发挥着重要功能，研究人员探究人类体内 HCA 与代谢紊乱之间是否存在着未知的联系。

研究内容

肥胖症与糖尿病是与血液中低浓度 HCA 相关的

该团队对来自上海肥胖研究 (SHOS) 中的 1107 个样本（610 个男性和 497 个女性）进行分组：健康组（HL, n=585），健康肥胖组（HO，n=419）和肥胖糖尿病组（OD，n=103），随后进行了血清 BA 分析。结果发现 HO 和 OD 组相对于 HL 组，猪胆酸（HCA）与脱氧胆酸（DCA）水平显著降低。

随后，研究者对参与调查的人群进行年龄，体重，性别的调整，再次分析后发现 HO 与 OD 组相对 HL 组，HCA 仍旧保持低水平，但是 DCA 并没有上次的显著差异。与总体 HCA 水平相一致的是，单独的 HCA 种类（HCA，HDCA，GHCA 和 GHDCA）都表现出 HL 组中增高而 OD 组中降低的趋势。 这些结果表明了代谢紊乱包括肥胖和糖尿病都是与血清中低浓度的 HCA 相关的。

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前驱糖尿病和糖尿病与血液和排泄物中低浓度 HCA 有关

研究人员为了进一步证明上述结论，对糖尿病又进行了不同人群的验证。除了血清样本又添加了粪便样本，结果发现 非健康组的血清和粪便中总体 HCA 浓度降低。

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术前 HCA 浓度可能预测术后病情缓解效果

为了 进一步研究 HCA 水平改变的影响，研究人员对 38 个肥胖和糖尿病患者进行了胃分流术（RYGB），增加血清中总 BAs 的浓度，监测发现术后一个月血清中 HCA 水平显著升高。术后两年的随访调查发现，26 个病人病情仍旧保持缓解，而 12 个病人糖尿病复发。检测其体内 BAs 水平发现，总体 HCA 和大部分单独的 HCA 在缓解组中是显著高于复发组的。二元逻辑回归模型表明术前高浓度的 HCA 是与术后 2 年维持糖尿病缓解相关。

研究人员又将病人分为四组进行分析，发现术后 12 或 24 个月复发的病人术前 HCA 水平较低，而缓解的病人术前都有较高的 HCA 水平。因此， 术前 HCA 水平可能对于预测术后长期缓解有效。

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血清 HCA 是健康个体未来代谢结果的重要预测因子

为了进一步评估 HCA 与未来代谢健康的关系，该团队挑选了 132 个代谢健康的受试者（36 个男性和 96 个女性）。10 年后，86 个参与者代谢出现问题，而 46 人仍保持代谢健康。在健康组和非健康组中总 BAs 的浓度基本相同，但是总 HCA 和单独 HCA 种类在非健康组中显著较低。

二项逻辑回归分析所有的样本， 数据支持使用总 HCA 和单独 HCA 种类作为未来代谢结果的预测标志物。为了证实血清 HCA 对未来代谢结果的预测能力，该团队进一步收集了来自北京的 207 个血清样本，进行了独立的分析。结果验证了先前的结论， 总 HCA 与单独的 HCA 种类有着很强的预测能力。

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研究总结

本文发现了肥胖和糖尿病是与血清中低浓度的 HCA 有关，并且血清 HCA 水平与未来代谢健康的结果具有相关性。该团队 揭示了 HCA 种类与糖尿病之间的联系，以及 HCA 作为未来代谢异常发展的生物学标志物的可行性。

本研究也存在不足之处，HCA 代谢外科手术的研究样本还需要进一步的扩大，并且 HCA 与二型糖尿病之间的具体机制有待进一步深入探究。

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