固相萃取是一种样品预处理技术，由液固萃取和柱液相色谱技术相结合发展而来，主要用于样品的分离、纯化和浓缩。与传统的液液萃取法相比，可以提高分析物的回收率，更有效的将分析物与干扰组分分离，减少样品预处理过程，操作简单、省时、省力。

　　可是，用户在使用固相萃取小柱过程中也会遇到各种各样的问题。以下是总结使用过程中常见问题及解决办法。

　　· 目标化合物回收率偏低(目标化合物没有或部分被吸附在SPE柱上)

　　原因1：SPE柱没有很好地被预处理

　　解决方法：反向柱：用甲醇，异丙醇或乙醇处理柱子，然后用稀释样品的溶剂处理柱子，注意不能让SPE柱变干。

　　原因2：SPE柱的极性不合适

　　解决方法：选择对目标化合物有明显选择性的SPE柱。

　　原因3：目标化合物对样品溶液的亲和力远远大于对SPE柱的亲和力

　　解决方法：改变极性或样品溶液的pH使目标化合物在样品溶液中的亲和力降低。

　　原因4：当大体积水样品通过SPE柱时，反相柱填料失去柱子预处理留下的甲醇

　　解决方法：在样品溶液中加入1%-2%的甲醇或异丙醇或乙腈。

　　· 洗脱馏分中含有干扰物

　　原因1：干扰物与目标化合物被同时洗脱

　　解决方法1：在洗脱目标化合物之前选用中等极性的溶剂将干扰物洗涤出SPE柱。可将两种或更多种的溶剂混合以达到不同的极性。

　　解决方法2：选用对目标物化合物亲和力更大而对干扰物亲和力低的SPE柱。

　　原因2：干扰物来自SPE柱

　　解决方法1：用两根不同极性的SPE柱以除去干扰物。如反相柱和离子交换柱或硅胶柱。

　　解决方法2：在柱子预处理之前用洗脱溶剂洗涤SPE柱。

　　· 目标化合物回收率偏低(目标化合物没有被洗脱出SPE柱)

　　原因1：SPE柱的极性不合适

　　解决方法：选择其他低极性或者选择性弱的SPE柱。

　　原因2：洗脱溶剂不够强，无法将目标物化合物从SPE柱上洗脱

　　解决方法：改变洗脱溶剂的pH以增加其对目标化合物的亲和力。

　　原因3：洗脱溶剂体积太小

　　解决方法：增加溶剂体积。

　　原因4：目标化合物被不可逆地吸附在SPE载体上

　　解决方法：反相：选择疏水性弱的载体。如果原来用的C18，则改为C8,C2,CN。

　　阳离子交换：用羧酸取代苯磺酸。

　　阴离子交换：用伯胺、仲胺代替叔胺。

　　· 萃取重现性差

　　原因1：在添加样品之前SPE柱已干燥

　　解决方法：重新进行SPE预处理。

　　原因2：SPE柱超容量

　　解决方法：减少样品量或选择大容量柱。

　　原因3：样品过柱流速太快

　　解决方法：降低流速。

　　原因4：洗脱液流速太快

　　解决方法：在使用外力之前让洗脱液渗透过柱。两次5ml洗脱可能比一次10ml，更有效。

　　原因5：目标化合物在样品中的溶解度太大，样品过柱时与样品同时通过柱子而没有被保留

　　解决方法：通过改变样品极性或pH而改变目标化合物的溶解度。

　　原因6：SPE柱用极性溶剂处理而洗脱剂是不兼容的非极性溶剂

　　解决方法：在使用非极性溶剂之前对SPE柱进行干燥。

　　原因7：洗涤杂质用的溶剂太强，部分目标化合物与杂质同时被从SPE柱洗脱。目标化合物在这一步损失的多少取决于洗涤溶剂的流速，SPE的特性以及洗涤溶剂的体积。

　　解决方法：降低洗涤溶剂的强度。

　　原因8：洗脱液体积太小

　　解决方法：增加洗脱液的体积。

　　· 在用反相SPE柱萃取时，洗脱馏分中有水

　　原因：目标物化合物洗脱之前SPE柱没有很好地干燥

　　解决方法：用氮气或空气干燥SPE柱：用20~100μL含60%-90%甲醇-水将SPE柱上的残留水分除去。

　　· SPE柱流速降低或者阻塞

　　原因1：样品存在过多的颗粒

　　解决方法：对样品进行过滤或者离心。

　　原因2：样品溶液粘度太大

　　解决方法：用溶剂对样品进行稀释。