载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）是人体一种非常重要的多态性蛋白，是一种含有299个氨基酸的单链多肽糖蛋白，主要存在于极低密度脂蛋白（VLDL）、乳糜微粒（CV）和高密度脂蛋白（HDL）中，它参与机体血脂调节、胆固醇平衡、中枢神经系统受损神经元的修复等，具有重要生理学功能。

ApoE 基因位于19号染色体，全长3.7Kb，含4个外显子。ApoE 基因有2个SNP位点rs429358和rs7412，3种等位基因ε2、ε3、ε4，其中以ε3突变常见，相互组合形成6种主要基因型：ε2/ε2、ε2/ε3、ε2/ε4、ε3/ε3、 ε3/ε4、ε4/ε4。ApoE的三种等位基因编码了三种蛋白质，这三种ApoE蛋白在第112及158位氨基酸上存在差异，主要是精氨酸（Arginine，Arg）及半胱氨酸（Cysteine，Cys）的变化，虽然三种ApoE蛋白在一级结构上只有一个氨基残基的差别，但其空间构象却存在很大差别，造成ApoE不同的表型在疾病中有着截然不同的影响。

ApoE 基因多态性与冠心病

ApoE4与高总胆固醇（TC）、高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高载脂蛋白B（ApoB）水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病等。

2014年的一项关于中国人ApoE 基因多态性与冠心病（CHD）相关性的研究中，Zhang, M. D.等对61项研究总计约6634名冠心病患者以及6393名试验对照进行了分析，结果显示中国人群中ε4携带者患冠心病的风险比ε3/ε3纯合基因型高出96%。在各基因型的独立分析比较中，基因型为ε2/ε4、ε3/ε4、ε4/ε4的人群都被证实比ε3/ε3更易于患冠心病。除此之外，E2基因对中国人冠心病患病影响还与民族有关，非汉族中国人中ε2等位基因可能拥有保护作用。

ApoE 基因多态性与血脂代谢类疾病

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是由遗传、环境等多因素导致的老年多发性疾病，近年来有逐渐年轻化和上升趋势。在众多的发病因素中，脂质代谢紊乱，尤其是高胆固醇血症与其关系密切。而载脂蛋白E（ApoE）是血浆脂蛋白的重要成分，对脂质的运输和代谢发挥主要作用。因此，ApoE在动脉粥样硬化的发生发展中起着关键性的作用。1992年由美国洛克菲勒大学生化遗传与代谢实验室和北卡罗莱那大学病理遗传实验室应用胚胎干细胞基因敲除技术成功培育了ApoE基因敲除小鼠，这种小鼠无论正常或高脂饮食均可形成严重的高脂血症及动脉粥样硬化。

ApoE 基因多态性与阿尔兹海默氏症

阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常见的神经退行性疾病，主要病理特征包括β淀粉样蛋白（β- amyloid，Aβ）组成的老年斑和过度磷酸化蛋白组成的神经元纤维缠结（neurofibri l lar ytangles，NFT）。

世界阿尔茨海默病2015年报告显示，目前世界范围内估计共有约4600万痴呆患者，到2050年将达1亿 3150万。有研究表明ApoE4除了脂质代谢和正常脑功能的维持以外，还与阿尔茨海默病的发生发展密切相关。 ApoE4会加重β淀粉样蛋白沉积，产生具有神经毒性的片段，刺激tau蛋白磷酸化以及损害线粒体功能。总之， ApoE4几乎参与了阿尔茨海默病的改变过程，但其具体机制还有待进一步探讨，有必要继续深入开展多学科、多层次综合研究。