近日，翼和生物战略合作伙伴天津医科大学刘志强教授课题组与上海交通大学医学院瑞金医院糜坚青教授课题组合作发表“All-trans retinoic acid improves NSD2-mediated RARa phase separation and efficacy of anti-CD38 CAR T-cell therapy in multiple myeloma”的文章，文章刊登于SCI一区杂志《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》，影响因子10.9。


其中翼和生物为研究中所涉及到的多株细胞系提供了细胞STR鉴定服务。翼和生物对合作伙伴的这一重要文章刊登表示热烈祝贺！         文献来源        

DOI: 10.1136/jitc-2022-006325.J Immunother Cancer 2023;11:e006325.
                                                                                               


 靶向CD38 CAR-T治疗科普    



多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种浆细胞(plasma cell, PC)恶性增殖性疾病，其特征是骨髓中浆细胞像肿瘤细胞一样无限制的增殖。


CD38是一种具有外酶功能的糖蛋白，在浆细胞和其他淋巴和骨髓细胞群中表达。由于CD38在骨髓瘤细胞上的表达非常高且均匀，因此它是新的治疗策略的良好靶点。


靶向CD38 CAR-T治疗是一种利用改造后的CAR-T细胞来攻击表达CD38抗原的肿瘤细胞的治疗方法。通过将患者的T细胞在体外改造，使其表达能够识别CD38抗原的嵌合抗原受体（CAR），然后回输到患者体内，这些改造后的CAR-T细胞就能够特异性地识别和攻击表达CD38抗原的肿瘤细胞，从而达到治疗的效果。


这种治疗方法主要针对的是CD38阳性的多发性骨髓瘤细胞。在临床前研究中，靶向CD38 CAR-T治疗已经显示出良好的抗肿瘤活性和安全性，有望为多发性骨髓瘤患者提供新的治疗选择。


                                                                             
 本文研究背景  


 靶向CD38 CAR-T治疗在理论上具有很好的应用前景，但目前仍然处于研究阶段，还需要进一步的临床试验来验证其疗效和安全性，并确定治疗方案和适应症。因此，在接受这种治疗方法之前，患者需要咨询专业医生，进行全面的评估和风险评估。其中，CD38抗原的丢失和CD38阴性浆细胞的增殖已成为临床上的主要障碍。全反式维甲酸（ATRA）已被报道可上调CD38的表达，但其机制和适应性遗传背景尚未探索。                                              

研究方法  



通过流式细胞术评估ATRA在上调MM细胞CD38表达中的功效。通过免疫沉淀分析NSD2与RARα之间的相互作用，并在激光共聚焦显微镜下评估RARα的核凝集。在NOD.Cg-PrkdcscidIl2rgtm1Wjl/SzJ小鼠中建立MM的移植模型，并通过体内荧光成像评估肿瘤负担。      

研究手段  


翼和生物帮助作者对HEK293T、人源T细胞等进行了STR鉴定。高档次的论文对细胞身份认证进行充分的描述。
                                                                                                       
                                         

 研究结果  


ATRA增强了NSD2介导的RARα核凝集和CD38启动子上的染色质重塑，以非线性的方式上调t（4；14）MM细胞CD38的表达，并与抗CD38 CAR-T细胞疗法联合使用，在体外和体内均显示出显著的疗效。
研究结果的意义与价值  


 这项研究验证了ATRA在增强抗CD38 CAR T细胞对t（4；14）MM的治疗效率方面的作用，并提示将抗CD38 CAR T细胞与ATRA联合使用是一种有前途的方法，可以改善t（4；14）MM患者肿瘤细胞的消除。