Nature:抗VEGF时代年龄相关性新生血管性黄斑变性的纤维化
时间:2024-11-22 阅读:112
AMD的自然病史:年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人视力损害的主要原因。随着人口老龄化,预计到2040年将影响约2.88亿人。AMD的确切机制尚不明确,但涉及环境因素和遗传倾向,导致视网膜色素上皮(RPE)和脉络膜毛细血管无法维持稳态,最终导致RPE、光感受器和脉络膜毛细血管的丧失。
纤维化的定义和影响:纤维化是组织损伤后性细胞外基质(ECM)成分沉积的组织病理学定义,包括胶原、弹性蛋白等。它是一种典型的生理反应,旨在恢复解剖完整性,但功能恢复有限。在AMD中,纤维化是新血管AMD(nAMD)的最终结果,导致外层血视网膜屏障的尝试性修复。
抗VEGF治疗的影响:抗VEGF治疗(如ranibizumab)显著减少了nAMD的严重性和纤维化发展,但个体对治疗的反应差异很大,且仍有未满足的治疗需求。
图 1:接受 nAMD 治疗的患者右眼的多模态图像。
纤维化对视力的影响:纤维化对视力的影响取决于其在视网膜内的位置。位于RPE下或fovea外的纤维化对视力损失的影响较小,而位于subretinal和subfoveal的纤维化对视力损失的影响较大。
纤维化的诊断:纤维化是一个组织学术语,但在临床实践中广泛使用。由于胶原蛋白沉积等组织病理学特征不能实时观察,因此提出了几种成像替代方案,包括荧光素眼底血管造影(FA)、彩色眼底摄影(CFP)和光学相干断层扫描(OCT)。
纤维化的发生率和定义:由于定义和成像方式的差异,纤维化的发生率和定义存在很大变异性,这阻碍了对疾病真实需求的建立。
纤维化的分类:目前没有的纤维化严重程度分类,而是提出了基于不同成像方式的多种定义。
抗VEGF时代的纤维化:尽管抗VEGF治疗减少了大型纤维化疤痕的形成,但在nAMD患者中仍可检测到纤维化。
纤维化的治疗研究:目前没有针对nAMD中纤维化的具体预防治疗。尽管有几家公司尝试解决这一问题,但迄今为止没有成功。
未来的方向:文章强调了需要一个关于纤维化定义的共识,包括成像方式、检测阈值、进展和生物标志物,以便更好地理解和治疗AMD中的纤维化。