详细内容：H.E.L Simular 应用案例1  合成及结晶

从识别活性分子到中试规模的合成，H.E.L集团提供全面的自动化反应系统，以促进化学研究、开发、优化和放大。化学产品的开发通常有三个主要阶段的特点

l   发现

l   工艺开发

l   在生产之前进行工艺放大

H.E.L的Simular系列设备可给客户提供工艺开发及放大提供更全面的解决方案：

l   常压、高压、兼容常压及高压

l   材质：玻璃、金属釜（不锈钢/哈式合金）

l   体积：0.5-2L

l   自动气体进样

l   自动液体进样

l   工艺控制：温度、压力、搅拌、pH、DO、浊度、FTIR、Raman等

案例：连续渗流作用下滤床中高纵横比晶体的破碎研究

On the Breakage of High Aspect Ratio Crystals in Filter Beds under Continuous Percolation, F. M. Mahdi, A. P. Shier1,I. S. Fragkopoulos, J. Carr, P. Gajjar, F. L. Muller,Pharm Res (2020) 37:231

目的:研究详细介绍了液体在晶体充填层中渗透的实验观察，以阐明过滤压力如何严重改变晶体的尺寸分布和形状。压力过滤广泛应用于制药行业，并且经常导致不希望的尺寸分布变化，从而阻碍进一步处理。

方法:研究提出渗透方法固定流体流过晶体床，从而在床上产生压力。（量热仪(Simular，H.E.L)由一个1L夹套玻璃容器组成，装有一个双倾斜叶片聚四氟乙烯搅拌器，一个水冷冷凝器，用于捕获任何回流和加热器/冷却器(FP32/HL, Julabo)温度控制，用于重新结晶材料。安装在玻璃容器内的Pt100温度探头用于控制该过程。对每种材料的结晶参数进行了优化，以产生所需的晶体形态和尺寸。在所有实验中，结晶浆液在反应器中保持在20°C，直到需要渗透过滤。）x射线计算机断层扫描(XCT)提供了床层结构的详细观察。使用自动显微镜获得详细的二维粒度数据，并使用内部开发的工具进行分析。

结果:施加压力超过临界压力:布洛芬为0.5-1 bar， β-L谷氨酸(LGA)为1-2 bar，对氨基苯甲酸(PABA)为2-2.5 bar。x射线计算机断层扫描显示在施加压力下床层密度发生了显著变化。尺寸分析和显微镜观察显示了两种断裂模式:(i)长晶体的断裂和(ii)晶体的破碎。

结论：LGA与PABA具有相近的断裂强度(50 MPa)，布洛芬明显弱于LGA (9 MPa)。可用的断裂强度数据可能与体积吉布斯自由能相关。直径为12和35mm的床层的数据与80mm过滤器中的文献数据比较好;较小的，易于操作的渗透单元是一个多功能的工具，以评估在过滤操作晶体破碎。