介绍

酮洛芬作为一种广为人知的非甾体抗炎药（NSAID），其作用机制是通过抑制环氧合酶的活性，减少花生四烯酸向前列腺素 E2 等前列环素的转化过程，进而降低炎症反应。数十年来，该药物一直应用于类风湿关节炎、骨性关节炎、强直性脊柱炎、痛风性关节炎等病症所引发的关节疼痛、肿胀，同时也用于缓解痛经、牙痛、手术后疼痛、癌性疼痛等多种疼痛症状。

值得注意的是，酮洛芬存在一个手性中心，在临床应用中通常以外消旋体的形式出现。然而，仅有右旋体具备抗炎、抗风湿和镇痛的药理作用，左旋体几乎无药理活性。因此，在合成过程中，对酮洛芬进行高效的手性拆分至关重要。在本期步琦应用中，我们将对传统 HPLC 和超临界制备色谱 SFC 在拆分酮洛芬手形体时的方方面面展开对比，并对二者线性放大后的效率进行比较。

设备、试剂和耗材

设备：

• BUCHI Pure C-830 高压制备纯化系统

• BUCHI SFC-250 超临界制备纯化系统

试剂和耗材：

• BUCHI 直链淀粉三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 5μm 21x250mm 色谱柱

• BUCHI 直链淀粉三-(3-氯-5-甲基苯基) 5μm 21x250mm色谱柱

• 二氧化碳 (99.9%) 

• 甲醇 (≥99%) 

• 乙醇 (≥99%) 

• 正己烷 (≥99%) 

• 酮洛芬样品(≥99%) 

实验结果

• 设备：BUCHI Pure C-830

• 色谱柱：直链淀粉三-(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯) 5μm 21x250mm色谱柱

• 流动相：35% 乙醇/65%正己烷等度

• 流速：20mL/min

• 样品量：0.125mL (1.25mg)

• 运行时长：8min

• 紫外波长：220nm

• 设备：BUCHI SFC-250

• 色谱柱：直链淀粉三-(3-氯-5-甲基苯基) 5μm 21x250mm 色谱柱

• 流动相：20%甲醇/80%CO₂

• 流速：70 mL/min

• 样品量：0.5 mL (5mg)

• 运行时长：5min

• 紫外波长：220nm

结论

在利用超临界制备色谱 SFC 纯化分离酮洛芬时，所采用的流动相由 20% 甲醇与 80% 二氧化碳构成。SFC 在本次应用中具有明显的优势：流动相流速高达到 70 mL/min，运行时间只有 5 分钟，而样品分离度却与 HPLC 相差无几。利用SFC纯化分离酮洛芬，速度方面相较于传统制备型 HPLC 整整快了1.6倍之多，而且上样量能够达成4倍的显著提升。在溶剂消耗方面，SFC 相较于 HPLC 更是减少了高达 55%，极大地节约了溶剂成本与后处理时间。

将酮洛芬小试纯化分离的条件线性放大到 10g，SFC 的优势变得更加明显。制备型 HPLC 需要惊人的 8334 次注射和超过 1100 小时的运行时间。相比之下，制备型SFC 只需 2000 次进样就能达到同样的效果，节省了 900 多个小时的运行时间，并减少了 90% 的溶剂用量，展现高超的应用效能与经济效益。