固相萃取分离模式与液相色谱相同:
(1)正相，吸附剂极性大于洗脱液极性;
      用极性吸附剂萃取极性物质。在正相萃取时目标化合物是否能够保留在吸附剂上，取决于目标化合物的极性官能团与吸附剂表面的极性官能团之间相互作用。包括氢键、π-π键、偶极-偶极、偶极-诱导偶极相互作用以及其他的极性-极性作用。
      正相固相萃取可以从非极性溶剂样品中萃取极性化合物。
(2) 反相，吸附剂极性小于洗脱液极性;
      通常用非极性的或极性较弱的吸附剂萃取中等极性到非极性化合物。目标化合物与吸附剂间的作用是疏水性相互作用，主要是非极性-非极性相互作用，是范德华力或色散力。
(3) 离子交换。
      离子交换固相萃取所用的吸附剂是带有电荷的离子交换树脂，所萃取的目标化合物是带有电荷的化合物。目标化合物与吸附剂之间的相互作用是静电吸引力。