基于ISO标准下隔离器不同的泄漏测试方法
时间：2024-02-19 阅读：709
隔离器技术主要运用于药品的无菌生产和毒性阻遏，创造理想的密闭环境来避免产品和操作员的直接接触。通常使用泄漏率来衡量隔离器的密闭性能。计算泄漏率的实际方法是通过单位体积的泄漏量Q/V来表示。但为了计算方便，通常考虑理想状态，即基于理想气体方程公式PV=nRT，得到计算公式：
Q/V=60/(tf-ts)×【(Pf×Ts)/(Ps×Tf)-1】
注:
Ps-开始压力(绝对压力，Pa)；Pf-结束压力(绝对压力，Pa)
ts-开始时间(min)；tf-结束时间(min)
Ts-开始温度(K)；Tf-结束温度 (K)
ISO10648-2给出了基于负压密闭腔室的泄漏率等级划分以及计算方法，其中压力变化法（密闭腔体内给定压力后密封，计算腔内压力在一定时间范围内的损失率）是现在行业内常用的隔离器泄漏率测试方法。该方法相对于其他方法，操作简单，仪器精度要求不高，但是对腔体温度变化比较敏感，适合在温度稳定情况下进行测试。对于正压的分离装置例如手套和RTP，其泄漏测试方法可以参考ISO14644-7。
ISO建议测试小时泄漏率，虽然有提及在日常作业过程中可以适当地减少泄漏测试时间，但是具体测试时间以及适用条件，标准中并没有明确说明。
除此之外，可以采用氧浓度法、恒压法等方法对腔体泄漏情况进行测试。氧浓度法，主要是通过氧浓度传感器对密闭腔体的氧浓度持续监测，通过一定时间内的氧浓度下降情况来计算密闭腔体的泄漏率。恒压法则需要对腔体持续注入一定流量的气体来维持密闭腔体的压力，需要精度较高的气体流量计来实现。
若泄漏测试失败，可以采用惰性气体追踪，气泡法等方法来检测可能泄漏点，并进行密封。
此外，基于ISO对于隔离器的应用研究，给出了四个泄漏率的等级划分。
表1. ISO泄漏等级划分
ISO主要研究负压隔离器的泄漏测试方法，但结果依然适用于正压隔离器。通常，无菌隔离器的泄漏率标准会参考ISO的1%泄漏率标准或者参考美国注射剂协会（PDA）发布的第34份技术报告内容（简称PDA TR34），要求隔离器小时泄漏率小于0.5%。而负压隔离器泄漏率标准主要由OEB等级决定，用于OEB5级的负压隔离器通常泄漏率要求在0.25%。
