随着生物制药工业的发展，通过将单克隆抗体本身的二硫 键打开，由此在半胱氨酸的自由巯基上偶联小分子药物 的 ADC 越来越多。由于此类 ADC 分子链间的二硫键被打 开，其轻/重链之间仅靠非共价键结合，在传统的变性质 谱条件下会解离成抗体片段，无法测定完整蛋白的分子量。 非变性质谱（Native MS）是一种近年来得到不断发展和 推广的新兴分析技术，可以在保持蛋白非共价作用力条件 下进行分子量测定，采用非变性质谱进行 cysteine-linked ADC 分析显示了强大的应用潜力。

Thermo ScientificTM Q ExactiveTM Plus Biopharma 平台质 谱仪保持了 赛默飞Orbitrap 超高分辨质谱平台的固有优点，如高 分辨率、高质量精度和高灵敏度兼具，在此基础上又对其 mass range 做了进一步扩展，新增的 High Mass Range Mode（HMR Mode）m/z 上限可至 8000 Da，同时又针 对高质量端离子传输进行了优化，进一步提高了高质量端 离子的传输效率，并改进了 HCD 的压力调节。该平台包 括三种不同分析模式（Standard Mode、Protein Mode 及 HMR mode），可覆盖生物制药领域的表征全流程。

变性条件下分子量的测定在 赛默飞Q Exactive HF 平台上进行，相 关实验条件如下： 液相： Thermo Ultimate 3000 RSLC