药物中的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响 药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。 近期，基因毒性杂质风波再起，这一次的主角是雷尼 替丁，FDA 已在某些企业 Zantac（雷尼替丁）等药 物中发现 N-nitrosodimethylamine（NDMA）N- 二甲 基亚硝胺可疑杂质，并正在研究确定受污染成分的来 源及其在这些药物中的风险，为此多家药企启动了雷 尼替丁类药物的召回。雷尼替丁中发现的基因毒 性杂质为 N- 亚硝基二甲an（NDMA），此类杂质并 不是第yi次出现，2018 沸沸扬扬的沙坦类药物也涉 及到该基因毒性杂质。

近日，EMA 发布了《EMA 建议药企采取步骤避免人 用药物中的亚硝胺（EMA/511347/2019）》文件， 要求药企对所有化学合成药物的药品质量、安全性和 有效性进行终监督，以对亚硝胺的潜在污染进行风 险评估。

本方案充分利用 Q Exactive 静电场轨道阱高分辨质谱保持高分辨的情况下不损失定量灵敏度的特点，运用 PRM( 平行反应监测 ) 及 SIM（选择离子监测）同时扫描来实现基因毒的定量；再根据 Q Exactive 系列质谱能 够实现快速正负切换的特点，方法采用正负切换进行扫描，从而达到一针同时分析 6 个基因毒性杂质。定量时 分辨率均在 35000 以上，从而使方法的专属性*，能够有效排除基质或背景的干扰。