独辟蹊径 | 话题神药“熊去氧胆酸”或有新疗效?
时间:2023-02-23 阅读:244
原创 飞飞 赛默飞色谱与质谱中国
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熊亮、秦旭阳、冉良骥、金燕
2022年12月5日,英国剑桥大学的研究人员在" Nature "期刊发表了一篇题为" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究论文。该研究显示,熊去氧胆酸(UDCA)能够通过抑制FXR信号通路,下调ACE2的表达,研究人员对8名健康受试者使用了熊去氧胆酸,结果显示,8名志愿者的鼻腔细胞ACE2表达水平有所降低。从新冠病毒的感染路径来看,新冠病毒表面的刺突蛋白(Spike protein)能与人体细胞上的受体(ACE2)相结合,进而入侵人体,而ACE2表达下调后,新冠病毒与人体细胞无法结合,确实可达到预防新冠病毒感染的目的。在上述实验结果的基础之上,剑桥大学研究人员提出,熊去氧胆酸有潜力成为新冠预防用药,可作为疫苗接种的补充,消息一出,引起社会广泛关注。
虽然上述新闻为未来抗击新冠的征途又打开了无限的可能性,但一种药物从发现机理到最终成药还需要全面的质控和临床的验证。在这里我们也友情提示各位网友,熊去氧胆酸目前仅是肝病治疗药物,健康人群盲目服用熊去氧胆酸可能存在一定风险。其实,熊去氧胆酸属于一种去氧胆酸类化合物,去氧胆酸是存在于胆汁中,由胆酸失去一个氧原子衍生而得的一种游离胆汁酸,是一种用于治疗胆汁淤积、胆石症、急慢性肝炎、胆囊炎、胆管炎等肝胆类疾病的药物,由于该物质没有紫外吸收,美国药典(USP)目前采用电雾式检测器作为去氧胆酸含量和杂质检测的技术手段。
电雾式检测器(Charged Aerosol Detector; CAD)是赛默飞独有的一款新型的质量型通用检测器,它灵敏度高,重复性好,对非挥发和半挥发的化合物均有良好响应,为无紫外吸收和弱紫外吸收化合物的液相分析提供了新的利器。目前已有去氧胆酸和钆布醇等多个品种的CAD方法被美国药典和欧洲药典收录。在2020版中国药典0512通则中,CAD检测器也已被收录。
△图1 电雾式检测器(CAD)
左:Vanquish CAD系列,右:Corona Veo系列
去氧胆酸结构见图2,由于没有明显的紫外发色团,非常适合采用CAD来进行分析。图3为采用CAD同时分析熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸、胆石酸四个化合物的色谱图。我们可以看到,浓度约2µg/mL的四种胆酸类化合物的响应都非常好,而且在该实验条件下,四个化合物都很好的分离开,互不干扰。通过信噪比推算可以得知,CAD对胆酸类化合物的检出限和定量限均可以达到数百ppb级别,灵敏度极高。
△图2 去氧胆酸结构图
△图3 四种胆酸类化合物CAD图
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图4为浓度为1mg/mL的熊去氧胆酸样品溶液,连续进样5针后的色谱图。考察主成分的%RSD后发现,熊去氧胆酸峰保留时间%RSD及峰面积%RSD分别为0.41%和%0.97,均<1%,,重复性非常好。
△图4 熊去氧胆酸5针重复性色谱图
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图5为浓度为1mg/mL的熊去氧胆酸样品溶液的局部放大图。图中可以看出,CAD可以很好的检测出样品里的鹅去氧胆酸、胆石酸等多种杂质。
△图5(点击查看大图)
CAD作为一款新型的通用型检测器,在胆酸类化合物的分析上,灵敏度高,重复性好,可以为胆酸类化合物的质量研究和控制提供有力的支持。
结语
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