4种β-内酰胺类抗生素对临床分离致病菌的体外抗菌活性

发表时间：2013年6月

   【摘要】  目的 对比研究头孢呋辛、头孢克洛、头孢噻肟和阿莫西林等4种β-内酰胺类抗生素对随机选取的临床分离致病菌的体外抗菌活性。方法 随机收集2006～2007年301总医院微生物科和空总医院感染控制科分离的部分临床致病菌，采用琼脂平板稀释法测定zui低抑菌浓度(MIC)。结果 头孢呋辛对金葡菌、表葡菌的敏感率分别为45%、83.33%，抗菌活性显著强于头孢克洛，对肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、阴沟肠杆菌及不动杆菌的敏感率分别为38.10%、30.77%、0、0，高于阿莫西林，弱于头孢噻肟。结论 第二代头孢菌素目前对大部分革兰阳性菌仍具有较强的抗菌活性，但对革兰阴性菌的抗菌活性明显弱于第三代头孢菌素。

【关键词】  头孢呋辛 头孢克洛 头孢噻肟 阿莫西林 MIC 体外抗菌活性

   阿莫西林为半合成青霉素类抗生素，作用同青霉素，但对流感嗜血菌、大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、痢疾志贺菌、脑膜炎奈瑟菌和不产酶的淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有很强的抗菌作用。头孢呋辛及头孢克洛为第二代头孢菌素，对金葡菌(包括耐青霉素者)、表葡菌等革兰阳性菌及流感杆菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌、梭状芽胞杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌沙门菌、奈瑟球菌属(包括产β-内酰胺酶者)、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌及百日咳杆菌等绝大多数革兰阴性菌有较强的抗菌活性。头孢噻肟为半合成第三代头孢菌素，抗菌谱广，以革兰阴性菌为主，对大肠埃希菌、克雷伯菌属、沙门菌属、普通变形菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟杆菌作用强，对肺炎链球菌、溶血性链球菌也有较强作用，对铜绿脓假单胞菌和脆弱拟杆菌作用较差。

    本文拟测试阿莫西林、头孢呋辛、头孢克洛和头孢噻肟等4种临床常用的β-内酰胺类抗生素对北京两家**医院随机收集的2006～2007年的部分临床分离致病菌的体外抗菌活性，为临床合理使用抗菌药治疗敏感菌引起的细菌感染提供依据。

    1  材料与方法

    1.1  细菌

    105株细菌是随机收集的2006～2007年301总医院微生物科和空总医院感染控制科分离的部分临床致病菌，全部经VITEK全自动微生物分析仪鉴定，包括金葡菌20株、表葡菌18株、大肠埃希菌26株、肺炎克雷伯菌21株、不动杆菌8株、阴沟肠杆菌12株。测定后发现其中金葡菌产酶菌6株，表葡菌产酶菌1株，大肠埃希菌产酶菌11株，肺炎克雷伯菌产酶菌8株，阴沟肠杆菌产酶菌3株，不动杆菌产酶菌3株。质控菌为金葡菌ATCC25213，大肠埃希菌ATCC25922。

    1.2  试剂

    β-内酰胺酶纸片为Bio-Merieux公司产品，批号805223001；Mueller-Hinton(MH)肉汤由北京奥博星生物技术责任有限公司生产，批号20060928；Mueller-Hinton(MH)琼脂培养基也是北京奥博星生物技术责任有限公司产品，批号20060506。1.3  抗菌药物

    头孢呋辛钠(cefuroxime，CXM)，批号FN061026A，含量96.0%，深圳立健药业有限公司提供；头孢克洛(cefaclor，CCL)，批号050801，含量96.4%，广州BaiYunShan制药股份有限公司提供；头孢噻肟钠(cefotaxime，CTX)，批号A20070118，含量98.08%，哈药集团制药总厂提供；阿莫西林(amoxacillin，AMPC)，批号130409200208，含量86.2%，中国药品生物制品检定所。

    1.4  仪器

    多点接种仪由日本佐久间制作株式会社生产，比浊仪为Bio-Merieux公司产品。

    1.5  MIC测定采用琼脂平板稀释法［1］

    将4种抗菌药物储备液倍比稀释成12个浓度，分别精密量取1ml不同浓度的抗生素与14ml MH琼脂培养基在9cm平皿中混匀，zui终稀释浓度为128，64，32，……0.0313mg/L。将受试菌配制成1.5×105CFU/ml菌悬液，以多点接种仪将受试菌接种于含药平皿上，同时设不含药平皿对照，35℃培养18h。以抑制细菌生长的抗生素zui低浓度为MIC，同时计算MIC50、MIC90及敏感率。

    1.5  判定标准

    标准菌和受试菌药敏结果按2006年CLSI标准判断［2］(表1)。

    1.6  统计方法

    应用χ2检验比较各药物对细菌的敏感率。

    2  结果

    2.1  4种抗菌药物对革兰阳性菌的体外抗菌活性

    结果显示(表2)，CXM对金葡菌的MIC50、MIC90分别为32和>128mg/L，敏感率为45%，敏感率显著高于CCL，略高于AMPC，与CTX相当。AMPC敏感率与CXM相同，较CTX略高，远高于CCL。AMPC与CXM对表葡菌的MIC50、MIC90分别为0.25、4mg/L和0.5、32mg/L，敏感率为88.89%和83.33%。MIC50分别是CCL的/164和1/32，是CTX的1/8和1/4。结果表明，CXM对表葡菌体外抗菌活性与CTX、AMPC相当，强于CCL(P<0.05)。

    2.2  4种抗菌药物对革兰阴性菌的体外抗菌活性

    表3结果显示CXM对肺炎克雷伯菌的敏感率较CCL、CTX低，它的MIC50和MIC90分别为32和>128mg/L，敏感率38.1%，敏感率远高于AMPC。对大肠埃希菌，CTX的MIC50和MIC90分别为0.5和128mg/L，敏感率53.85%，在4种抗生素中敏感率zui高；CXM的MIC50和MIC90分别为128和>128mg/L，表1  MIC结果的判读标准及质控范围表2 4种抗菌药物对革兰阳性菌的体外抗菌活性细  菌抗菌药物MIC值(mg/L)MICRMIC50MIC90敏感率敏感率30.77%，敏感率高于AMPC，与CCL相似。不动杆菌、阴沟肠杆菌对CTX的敏感率分别为37.5%和50%。CXM对不动杆菌、阴沟肠杆菌的敏感率为0，阴沟肠杆菌对CCL的敏感率也仅为8.33%，提示不动杆菌、阴沟肠杆菌对以上4种β内酰胺类抗生素耐药较重。

    3  讨论

    本研究提示，阿莫西林、头孢呋辛、头孢克洛、头孢噻肟等虽经多年临床广泛应用，各大医院大量耐药菌的不断出现，CXM和CCL的抗菌特点依然得以保持，即对临床随机收集的分离常见致病菌如金葡菌、表葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌有一定抗菌活性，对革兰阳性菌的抗菌活性强于第三代头孢菌素CTX；CXM与AMPC相似，明显强于同代的CCL，CXM和CCL对革兰阴性菌的抗菌活性比第三代头孢菌素CTX弱，强于青霉素类的AMPC。

    本研究中，金葡菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌对所测定的抗生素敏感率均较低，一方面可能与本试验随机收集的菌株有关，因为301总医院和空总医院均为*医院，收治的患者病情复杂，临床分离菌往往为耐药菌。不动杆菌、阴沟肠杆菌是院内感染的重要致病原，对抗菌药物具有多重耐药性，其耐药机制除产β内酰胺酶外，外排系统及膜孔蛋白缺失也较为常见。另一方面，第二、第三代头孢菌素在临床的广泛应用也是导致其敏感率下降的主要因素。

【参考文献】
  ［1］ Balows A, Hasler W J, Herrman K L, et al. Manal of clinical microbiology, 6th ed, Washinghton DC: American Society for Microbiology ［ ］. 1995:209=［2］ CLSI,2006.