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2017/9/7 13:25:58ATCC菌种是另外一条防线,它们大部分焦点在于病毒外壳上的蛋白质,神经氨酸酶以及血凝素 (HA)。有些药物阻挡神经氨酸酶,该神经氨酸酶可帮助病毒逃离感染后的细胞,且可增强并病毒的耐药性。HA 是科学家的下一个目标。该蘑菇形状的蛋白专注于感染细胞,在靶细胞的表面,首先结合到其头部的三个位点上,然后到三个不同的糖分子上。一旦病毒抓住了,部分 HA 的主干可像抓钩一样将病毒推得更近,让其布满细胞膜,并释放其内部毒素。
2011 年,由 Baker 带领的西雅图华盛顿大学计算生物研究团队,设计了一种蛋白可结合到 HA 的主干,这样可阻止培养的细胞被病毒感染。但是由于该主干经常被另外的蛋白遮挡,因此药物很难到达其位点。
现在,Baker 的团队已经设计了另外一种蛋白,作用于 HA 暴露在更外面的头部。他们首先通过分析 x - 射线的晶体结构,观察到原子的详细信息,包括如何结合到人体的抗体上,并抓住 HA 头部的三个糖分子。他们复制了小部分抗体,并将抗体挤进结合位点里。科学家们接着使用蛋白设计软件 Rosetta 将头部位点增加三倍,并增加了第三部分,三角形的蛋白,计算机通过计算将其与 HA 的头部基团吻合,像一顶帽子。下一步,他们合成了一个机遇,用于编码蛋白,并将其插入细菌,从而制作复制子来对他们进行测试。
在测试时,Baker 的团队人员将蛋白复制子固定在硝酸纤维样的类纸质材料上。然后将其暴露于各种病毒菌株中,通过抓住或者固定住。“我们称之为流感胶水,因为他们不能再移动了,”Baker 说道。在另外的试验中,蛋白阻止了病毒对培养细胞的感染,甚至可保护老鼠免受病患,在暴露流感病毒一天前或后管理。他们在今天的《自然生物技术》上报道了该研究。
尽管看到了这些起始的成功,Baker 与 Crowe 注意到,设计的蛋白不可能成为药物。Baker 说,首先,该蛋白并不能结合所有感染人体的常见病毒。这就意味着,ATCC菌种未来的药物既需要在 HA 头部的结合蛋白,亦要与主干结合位点结合。其次,该设计蛋白的安全性仍需要认真考察,Crowe 说道,因为它们与自然结合 HA 的抗体具有显著的差异。“你离天然的抗体越远,你能预测到未来出现问题的概率越低,”Crowe 说道。
积雪草苷 16830-15-2 20mg Asiaticoside
氧化苦参碱; 苦参素 16837-52-8 20mg Oxymatrine
杯苋甾酮 17086-76-9 20mg Cyasterone
野漆树苷 17306-46-6 20mg Rhoifolin
獐牙菜苦苷 17388-39-5 20mg Swertiamarin
芹菜素-7-0-(2G-鼠李糖)龙胆糖苷 174284-20-9 20mg Apigenin 7-O-(2G-rhamnosyl)gentiobioside
人参皂苷Rh4 174721-08-5 10mg Ginsenoside Rh4
ATCC菌种