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细胞转分化研究突破成果

上海沪宇生物科技有限公司

2018/8/23 8:21:08

 

据近研究人员报告称,他们采用药物鸡尾酒成功地将星形胶质细胞直接转化成为了神经细胞。

世界卫生组织的材料表明,神经系统疾病是公众健康大的威胁之一。由于神经元几乎没有再生能力,神经系统疾病传统疗法治疗结局不佳。尽管导入外源性神经干细胞或神经元带来了希望,仍有许多挑战包括细胞资源、传递策略、细胞整合及细胞成熟等问题需要解决。借助于转录因子(TFs)或小分子,将成纤维细胞重编程为诱导多能干细胞或直接重编程为期望的神经细胞可以解决一些问题,但仍然存在安全、转化效率和表观遗传记忆等其他的一些问题有待解决。

由于它们在谱系距离上接近神经元且能够在脑损伤后增殖,星形胶质细胞被视作为是生成新神经元的理想候选细胞类型。许多的研究显示在体内外通过病毒介导过表达特异的转录因子,可将中枢神经系统星形胶质细胞重编程为诱导神经细胞。但出于对临床安全性的担心,这种病毒介导的直接转换仍然受限。

在以往的研究中,研究人员称在体外缺氧条件下利用小分子鸡尾酒将体细胞直接转化为了神经祖细胞(NPCs)。在这篇新文章中研究人员着手探讨了在体外是否能通过化学鸡尾酒将星形胶质细胞诱导为神经细胞。

他们证实在体外采用化学鸡尾酒VCR (V, VPA, 3 mM; C, CHIR99021, 3 μM; R, Repsox, 1 μM)激活NeuroG2和NeuroD1表达,可直接将星形胶质细胞转化为神经元。采用一些小分子来操控这种细胞命运转变,是一种有吸引力的适用于临床应用的方法。

重要的是,研究人员还发现化学鸡尾酒VCR还能够使得成年小鼠星形胶质细胞在体外获得一些神经细胞特性,表明了这种化合物诱导的转化在体内的实践意义。在未来需要系统和仔细评估这些化合物对诸如神经元等其他细胞类型的潜在影响。局部传递小分子或是全身给予药物鸡尾酒实现星形胶质细胞与神经元转化,或许可促成星形胶质细胞原位直接诱导理

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