是否正在寻找无标签且实时的总能量消耗的真正功能读数,以寻求具有治疗潜力的新型化合物来应对肥胖症和糖尿病的流行?
没有比calCalcer™(第yi种适用于细胞生物学的微热量计)更好的仪器来测量脂肪组织中的直接热量产生和褐变。
使用calScreener ™,可以将 刺激脂肪细胞产生热量和消耗能量作为药物刺激的直接函数进行测量。
这开辟了开发用于肥胖症适应症的药物的领域,它直接使用能量消耗作为读数进行评分,而不是替代参数或间接测量。
肥胖和糖尿病的流行引起了性的重大健康问题。自1975年以来,世界范围内的肥胖症已增加了三倍,共有19亿成年人超重。因此,迫切需要新的代谢紊乱治疗策略,也需要新的技术以促进本领域的筛选和药物发现。
自从棕色脂肪组织(BAT)作为潜在的治疗靶点出现以来,对新型,准确的筛查分析的需求不断增长,这归因于其在维持体温和通过产生热量来调节能量稳态方面的基本作用。棕色脂肪组织的活性与人体质量指数(BMI)负相关,因此提供了一种新的治疗策略。
除BAT外,已证明存在于白色脂肪组织中的棕色脂肪细胞,即所谓的米色/棕褐色脂肪细胞,参与全身代谢。重要的是,多种证据表明,棕色脂肪组织和米色/棕褐色脂肪细胞都可以逆转肥胖症并改善胰岛素敏感性。总的来说,这些发现为在米色/棕褐色细胞和棕色脂肪组织的募集和活化中的未来临床应用的新前景领域打开了大门,以治疗肥胖症和代谢性疾病。
棕色脂肪组织从循环中输送甘油并从循环中输送甘油三酸酯,从而持续生热。除了棕色脂肪组织是燃烧脂质的组织外,它也是葡萄糖处理的主要组织,在该组织中,葡萄糖会像脂质一样燃烧。
正是棕色脂肪组织的这种产热能力及其对葡萄糖的亲和力,使其成为诱导体重减轻或改善血糖控制的治疗靶标。棕色脂肪组织领域的发展已经导致发现“褐变”剂,通常被定义为增加UCP1的数量和活性,并在一定条件下刺激褐色脂肪形成或米色细胞诱导的剂。
到现在为止,该领域一直缺乏功能测定方法,无法真正读取能量消耗。结论主要是通过测量基本分子数据得出的,即相对RNA或蛋白质单位表达的相对UCP1 mRNA和蛋白质水平。通过在标准褐变研究期间仅信任分子标记,还存在新的褐变剂可能被忽略的风险。
calScreener ™ 是唯yi可在任何生物系统中直接测量热量流量的技术。因此,它是寻找选择性作用于脂肪细胞并提供预期代谢益处(即增强的脂肪氧化,减少的体内脂肪和改善的血糖控制)的新候选者的*选择。
calScreener ™ 测定法基于等温微量量热法,它打开了激活棕色脂肪组织或募集米色细胞的药物开发领域,因为它使用能量消耗作为读数,而不是替代参数或间接测量。
使用功能强大的calScreener ™ 表型筛选测定法,您可以提高药物开发的预测价值,并大大减少从体外到体内的信念飞跃。
Clark,DG,Brinkman,M。和Neville,SD,1986。对照和食堂喂养大鼠棕色脂肪细胞热量产生的微量量热测量。生化。J.,235,第337-42页。
Kriszt,R.等人,2017。受刺激的单细胞棕色脂肪细胞中热生成的光学可视化。科学报告,7(1),第1-14页。
Kalinovich,AV,de Jong,JM,Cannon,B.和Nedergaard,J.(2017)``脂肪组织中的UCP1:两步至*褐变'',Biochimie,134,第127-137页。
Wankhade,UD,Shen,M.,Yadav,H.和Thakali,KM(2016)``褐脂肪组织的褐变剂,机制和治疗潜力'',《生物医学研究》,2016年,第2365609页。