miRNA诱导基质细胞转变为iPS细胞

据报道，zui近研究人员成功地将miRNA导入小鼠及人类脂肪基质细胞快速诱导其转变为iPS细胞，从而消除了注射病毒和致癌基因造成的风险。

为了筛选到具有重编程活性的候选miRNAs，研究人员首先针对小鼠胚胎干细胞，诱导多能干细胞及小鼠成体mASCs中的miRNAs进行了表达图谱分析。发现相对于mASCs，mir-200c, mir-302 s及 mir-369 s 三个家族 miRNAs在小鼠ESCs和iPSCs呈高水平表达。

随后研究人员将这三种miRNAs导入到小鼠mASCs中，研究结果表明仅需mir-200c, mir-302 s及 mir-369 s即可改变小鼠脂肪基质细胞的原有程序将其转变为iPS细胞。这些mi-iPSCs能够表达未分化ESCs的特征性基因。传代培养20天后，贴壁生长的细胞开始显示形态学改变，并表达向3个胚层分化的特征性基因。

在进一步的动物实验中，研究人员将小鼠mi-iPSCs移植至糖尿病/免疫缺陷模型小鼠中，12天后小鼠移植部位有畸胎瘤形成，组织学分析证实这些畸胎瘤中包含了向3个胚层分化的组织。当研究人员将相同的一组miRNAs导入到人类脂肪基质细胞及皮肤纤维细胞中，再度证实这些miRNAs能够诱导人类成体细胞回复到多能干细胞状态。