大孔吸附树脂在中药成分精制纯化中的应用

大孔吸附树脂是一类不含交换基团且具有大孔结构的高分子吸附剂。它具有良好的大孔网状结构和较大的比表面积, 可以通过物理吸附从水溶液中有选择地吸附有机物。它是 20 世纪 60 年代发展起来的新型吸附剂。从问世以来, 已在环保、食品、医药等领域得到了广泛的应用。大孔吸附树脂(本文以下简称大孔树脂或树脂)在中药成分精制纯化中的应用也逐年增加, 呈现出良好的发展态势。由于大孔树脂纯化技术的应用时间相对较短、相关基础 研究较薄弱等原因, 实际应用中还存在一些问题。本文试图就近年来大孔树脂在中药成分精制纯化中的应用概况作一简要回顾, 就其应用过程中存在的问题进行一些探讨。

1 应用概况

1 .1    大孔树脂的前处理

市售的大孔树脂常含有未聚合的单体、致孔剂 、分散剂及附腐剂等, 使用前需除去其中可能有毒性的有机残留物。从近几年医药刊物上公开发表的论文看, 大部分未提及树脂前处理, 常见的树脂前处理用溶媒有乙醇 、甲醇 、酸碱、丙酮等。前处理工艺合格的指标多为“ 醇洗脱液加水不显浑浊” , 也有以洗脱液蒸干后无残留物为指标。事实上, 树脂处理至洗脱液加水不显浑浊止, 仍有一些树脂残留物未洗净。廖工铁^{[ 1] 认为树脂与输液用塑料容器在结构、}

生产工艺等方面有一定相似之处, 可参照《日本药典》对塑料容器质量控制的有关指标进行处理, 树脂用蒸馏水、95 乙醇处理后, 可用电导率、易氧化物、醇洗脱液加水稀释情况 、荧光及紫外吸收等作为前处理合格的指标。

1 .2    应用树脂精制的中药成分类型

近年来, 大孔树脂用于中药成分精制纯化的报道逐年增加, 据不*统计, 公开发表的论文中用大孔树脂精制纯化的成分有 27 种, 见表 1 。

表 1            用大孔树脂纯化的部分中药成分名称^＊

成分类型   数量                    成分名称

皂苷          10              人参总皂苷, 甘草酸, 三七总皂苷, 绞股蓝总皂苷, 蒺藜总皂苷, 桔梗总皂苷, 知母总皂苷, 刺玫果皂苷, 毛冬青皂苷, 西洋参花皂苷

黄酮        4             银杏叶黄酮, 葛根黄酮, 橙皮苷, 荞麦芦丁

生物碱      4     川乌、草乌总生物碱, 喜树碱, 川芎提取物(含川芎嗪及阿魏酸)

其他         9      银杏内酯及白果内酯, 丹参总酚酸, 茶多酚, 紫草宁, 白芍总苷, 赤芍总苷, 紫苏色素, 胆红素, 大黄游离蒽醌

注:＊表中均为近 10 年来国内公开刊物上报道用大孔树脂纯化的成分

从表 1 中可以看出, 大孔树脂目前的应用范围主要集中于皂苷、黄酮 、生物碱及其他具有一定极性的成分。自大孔树脂问世至九十年代, 大孔树脂用于中药成分的研究已取得一定进展。1979 年中国

医学科学院药物研究所植化室报道大孔树脂可用于三棵针生物碱 、赤芍苷 、天麻苷 、薄盖灵芝中尿嘧啶与尿嘧啶核苷的分离 。钱庭宝等 [ 3] 曾总结过1990 年以前大孔树脂在中药成分分离纯化中的应用情况, 并认为罂粟生物碱、茶叶生物碱 、莨菪碱、山梗菜碱、长春胺 、番爵床碱、石蒜碱 , 、菜碱、颠茄碱、小檗碱 、娥眉千里光生物碱 、山楂黄酮等都可用大孔树脂或用大孔树脂与离子交 换树脂结合进行分离。

1.3复方的纯化

近些年来有人尝试将大孔树脂用于中药复方的 精制。宓晓黎^{[ 16] 等以总黄酮、总皂苷及总生物碱为}指标, 考察了 4 种大孔树脂对降压胶囊的吸附作用,结果表明:上样液的 pH 及上样液的浓度 、含醇量是影响吸附的主要因素。饶品昌等^{[ 17] 用大孔树脂对右归煎进行了精制, 以 5-HM F 的量为指标, 用正交实验考察了树脂径高比、药液浓度对吸附的影响, 晏亦林等[ 18] 将四逆汤提取液上大孔树脂, 水洗后用}70 乙醇洗脱。四逆汤精制后样品的 TLC 结果表明:经大孔树脂处理后 3 味药的主要成分基本能检出, 树脂处理前后样品的 HPLC 图谱峰位 、峰形基本相似, 但TLC 及HPLC 图谱中特征峰不明显。药理实验结果表明 :四逆汤与大孔树脂精制的四逆汤均能显著提高间羟胺处理小鼠血清 NO 水平, 二者无显著差异。刘中秋等^{[ 19] 用大孔树脂对保}和丸中橙皮苷进行富集, 用 50  乙醇为解吸溶媒,结果保和丸中橙皮苷保留率约 96   , 刘氏认为, 吸附时间对树脂吸附有影响, 吸附时间过短, 吸附不*, 吸附时间过长, 可使解吸困难。夏超等[ ^{20] 用复}方脑脉康中总苷类成分为指标, 考察了 6 种大孔树脂对复方脑脉康的精制效果, 结果表明, 不同型号树脂的吸附量不同, 以HPD100 稍高。