中枢性性早熟（CPP）是儿科内分泌的常见疾病，发病率较高，且逐年增加趋势明显。CPP可以导致患者或者家长出现社会、心理问题，而且还可能严重损害儿童的终身高。因此，CPP是儿科内分泌医生密切关注的疾病之一。
CPP 发病原因目前尚不明确，可能是由于某种因素促发了下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）神经元，使其提前活化，通过分泌大量的GnRH，进而激活下丘脑-垂体-性腺轴。5-羟色胺（5-HT）最初在血清中发现，又名血清素，是一种吲哚衍生物，它广泛存在于哺乳动物中。5-HT由色氨酸代谢产生。血液中色氨酸首先经载体转运穿过血脑屏障进入脑内，之后通过细胞膜进入5-HT 能神经元内，在色氨酸羟化酶（TPH）的作用下转化为 5-羟色氨酸（5-TPH），之后再经5-TPH 脱羧酶脱羧成5-HT。作为一种抑制性神经递质，5-HT 广泛分布于大脑皮层和神经突触内。它通过与其受体结合参与多种中枢神经系统功能活动。在哺乳动物中已经发现 5-HT 受体的7个亚家族 HT1R-HT7R，有些亚家族又分为不同的亚型，故5-HT 的受体共有14个。5-HT 通过与不同的受体亚型结合，发挥不同的生物学功能，如参与情绪、焦虑、食欲、性行为、睡眠、体温、运动、心血管功能、痛觉等的调节。但是，与青春期性发育相关的受体是哪个，目前并不清楚。
来自上海市儿童医院内分泌科李嫔教授课题组在Molecular Therapy - Nucleic Acids【影响因子8.886】上近期发表的论文"HTR1A antagonist enhances GnRH transcription via PRC1 complex degradation and H2AK119ub loss driven by reduced CBX4 expression through PI3K/Akt pathway suppression in GnRH neurons for pubertal initiation control"，揭示了5HT1A受体在青春期性启动中发挥的作用和调控机制。
该研究首先从体内水平发现不同性发育期小鼠下丘脑弓状核中只有HTR1A的表达变化与5-HT对GnRH的抑制作用相一致。同时体外水平使用色氨酸、 5-HT 处理GT1-7 细胞后，HTR1A的表达量也明显增加，而其余受体表达量无明显改变。
接下来，对HTR1A受体抑制剂马来酸盐处理 GT1-7 细胞的 RNA-seq 分析中，发现了一个重要核转录因子CBX4。
CBX4是多梳沉默复合体PRC1的重要组成成分之一。因此，作者进一步通过Co-IP 实验结果发现 CBX4 与 YY1 和 RING2 这两个PRC1成员之间的相互作用受马来酸盐影响而减弱。
通过ChIP-seq分析我们发现马来酸盐处理后CBX4和H2AK119ub在基因组上的结合能力均减弱，变化一致，提示马来酸盐是通过抑制GnRH启动子上CBX4 和H2AK119ub的结合， 使其不能正常发挥基因沉默的作用，进而增强了GnRH的转录。
最后，作者的研究结论为，HTR1A通过改变CBX4的表达，从而影响PRC1复合体在弓状核神经元中的形成，从而影响GnRH启动子的转录活性。
文献来源：Zhou SS, Shen YH, Zang SL, Yin XQ, Li P. The epigenetic role of HTR1A antagonist in facilitaing GnRH expression for pubertal initiation control. Molecular Therapy - Nucleic Acids, 2021,25,198-206.
感谢您的阅读！篇幅原因，感兴趣的读者可联系我司客服获取全文。
上海昆盟生物科技有限公司 (Coweldgen Scientific Co., LTD)是一家专注于生命科学领域提供相关试剂产品和服务的生物高科技企业，坐落于上海聚科生物产业园。公司提供种类齐全的细胞系和多种原代细胞、质量稳定的细胞培养试剂产品、成熟高效的技术服务。本着“守正创新，科学严谨"的理念，我们以高标准塑造行业品牌，以全新视野构建现代企业，勇于探索和创新。公司业务范围涉及全国各省市自治区，与国内多家医院、高校、科研院所、生物科技公司建立了良好的合作关系，赢得了良好的市场声誉和广泛的认可，我们保证将继续为广大科研用户提供专业、高效、优质的产品及服务！
