5 月 10 日，北京化工大学生命科学与技术学院童贻刚教授团队发现的治疗潜在新药获得 国家发明专利授权。专-利说明书显示，10 uM 的千金藤素抑制冠状病毒复制的倍数为 15,393 倍。
发明专-利证书
千金藤素（cepharanthine，下文简称 CEP ）是何物？它又是如何被发现的呢？今天 就要跟您好好说道说道。
关于千金藤素（ CEP ）
千金藤素（ CEP）的天然来源是防己科的千金藤属植物，1934 年由东京大学药学家近藤平三郎教授从头花千金藤（又叫金钱山乌龟，Stephania cepharantha Hayata[1]）中分离并提取出来。
金线吊乌龟(千金藤属植物)
CEP 是一种天然生物碱，具有*的抗炎、抗氧化、免疫调节、抗寄生虫和抗病毒等特性。
千金藤素结构式
CEP 自 1951 年起在临床中使用，已经被批准用于治疗辐射引起的白细胞减少症、斑秃、渗出性中耳黏膜炎和毒蛇咬伤。[2]
根据历年研究[2]，CEP 通过抑制自然炎症反应降低肿瘤坏死因子 α ( TNF-α )、白细胞介素-1β ( IL-1β )和白细胞介素-6 ( IL-6 )的水平，还可抑制核因子-κB ( NF-κB )的活化、脂质过氧化、一氧化氮的产生和环氧合酶的表达，通过抑制炎症反应，从而抑制与动脉粥样硬化相关的血管平滑肌细胞的增殖和迁移。此外，CEP 可阻断恶性疟原虫环期的发展，并通过抑制药物转运体导致药物在细胞中积累，增强化疗药物的抗癌活性。
CEP 抗病毒的作用机制示意图
千金藤素的发现之旅
1.研究伊始，筛得 CEP
童贻刚教授团队在既往的研究中发现了多种冠状病毒，其中一个来源于穿山甲的低致病性冠状病毒和新-冠-病-毒同源性非常高。该团队利用这一病毒模型代替新-冠-病-毒模型。
2020 年 1 月，新-冠-肺-炎疫情发生之后，童贻刚教授团队立即购买了 TargetMol® 的上市药物库与抗病毒库，利用上述的病毒模型建立了安全高效的抗新-冠-病-毒-药物筛选平台，并对数千种药物进行了高通量筛选。很快，得益于高通量筛选技术快速、灵敏和准确的特点，童贻刚教授团队成功发现了中药单体化合物千金藤素（ CEP ）具有超-强的抗新-冠-病-毒活性。该研究成果于 2020 年 3 月 1 日在线发表[3]。
CEP 的筛选历程
2.国际接力，共同深入
随后日本国立传染病研究所 Wakita Takaji 团队于 2021 年 5 月在在 iScience 上正式发表证实并引用了童贻刚团队的相关成果，表明 CEP 具有良好的抗新-冠-病-毒活性[4]。
研究发现，CEP 可防止 SARS-CoV-2 病毒附着和进入细胞。CEP 通过与病毒的 S 糖蛋白结合，阻止其与病毒受体结合——即血管紧张素转换酶2（ACE2）。nelfinavir 和 CEP 两种药物都显示出抗病毒活性，其治疗浓度在已获批的人体适用浓度内。值得一提的是，nelfinavir 和 CEP 抑制 SARS-CoV-2 的不同机制起到了良好的协同作用：当两者同时使用时，抗病毒效果更佳。
CEP 抑制 SARS-CoV-2 细胞结合
2021 年 8 月，芝加哥大学 Drayman 等人在 Science 发表论文[5]，筛选评估了所有的上市药物，发现 CEP 的抗新-冠-病-毒活性十分优异。结果显示，CEP 抗新-冠-病-毒的 EC50（引起 50% 最大效应的浓度，越低越好）只需 0.1uM，远低于其他候选药。
CEP 比较下的优异抗新-冠-病-毒活性
3.临床试验，迫在眉睫
2021 年 6 月，加拿大药企 PharmaDrug 向美国 FDA 提交了 千金藤素肠溶制剂 PD-001 治疗新-冠-肺-炎的临床试验申请，并于 2021 年 11 月下旬收到 FDA 对千金藤素新药申报的书面回应。PharmaDrug 计划在 2022 年下半年启动临床研究[6]。
4.作者展望，未来可期
童贻刚教授在接受其他媒体采访时表示：“我们通过转录组学的方法进一步解释了千金藤素抗新-冠-病-毒的机制。目前认为千金藤素主要通过干扰细胞应激反应，逆转受感染细胞中大多数失调的基因和通路，从而发挥抗冠状病毒效果。”
“我们国发现千金藤素抗新-冠的效果，研究也受到了科技部、北京市、教育部等多个项目的支持，我们希望能尽快开展临床试验研究让科技成果落地、切实用于抗疫。此次专-利授权将助力开展进一步的临床试验研究。”
接下来就让我们对千金藤素未来的临床试验进展拭目以待吧！
