醛固酮是一种主要由肾上腺合成和分泌的盐皮质激素，参与了多种疾病发生发展过程，如高血压、心力衰竭、心律失常、糖尿病肾病等。醛固酮受体拮抗剂在这些疾病的治疗中具有重要作用。

同为醛固酮受体拮抗剂，螺内酯、依普利酮、非奈利酮之间有何区别？

一、醛固酮的合成分泌

醛固酮属于盐皮质激素，主要是由肾上腺皮质合成分泌。

二、醛固酮的作用

肾脏、心脏、血管、免疫细胞、成纤维细胞等均存在盐皮质激素受体（MR）。

醛固酮与盐皮质激素受体（MR）结合后发挥多种作用。

盐皮质激素受体（MR）过度激活可引起多种疾病。

三、醛固酮受体拮抗剂

慢性心力衰竭、糖尿病肾病等疾病与血清醛固酮水平升高有关。

醛固酮受体拮抗剂（螺内酯、依普利酮、非奈利酮）可减轻盐皮质激素受体（MR）过度激活介导的炎症和纤维化。

2018年《中国心力衰竭诊断和治疗指南》：

在使用ACEI/ARB、β受体阻滞剂的基础上加用醛固酮受体拮抗剂（MRA），可降低HFrEF患者全因死亡、心血管死亡、猝死和心衰住院风险。

2021年版《糖尿病肾脏疾病临床诊疗中国指南》：

醛固酮受体拮抗剂与ACEI/ARB联用可有效控制高血压、显著降低尿蛋白，并一定程度上降低心血管事件发生率。

四、螺内酯、依普利酮、非奈利酮之间的区别

1.化学结构

螺内酯、依普利酮均属于甾体类，非奈利酮属于非甾体类。

2.作用特点

3.不良反应

螺内酯的化学结构类似性激素，可引起随男性乳房发育、性功能障碍、女性月经不规则等不良反应。

与螺内酯相比，依普利酮对盐皮质激素受体（MR）的选择性所提高，性激素相关副作用少见。

非奈利酮是一种新型非甾体MRA类药物，对盐皮质激素受体（MR）的亲和力和选择性更高。

与螺内酯、依普利酮相比，非奈利酮的高钾血症发生率较低，而且无性激素相关副作用。

4.相互作用

螺内酯、依普利酮、非奈利酮与ACEI、ARB等合用，均可增加高钾血症风险。

依普利酮、非奈利酮主要经CYP3A4代谢。

CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、伊曲康唑等）可明显升高依普利酮、非奈利酮的血药浓度，禁止合用。

CYP3A4中度抑制剂（红霉素、氟康唑等）也可升高依普利酮、非奈利酮的血药浓度，需要调整依普利酮、非奈利酮的剂量。

葡萄柚汁也可轻微增加依普利酮、非奈利酮的血药浓度。

五、国内上市情况

螺内酯：第一代MRA，1960年上市。

依普利酮：第二代MRA，2002年上市（国内未上市）。

非奈利酮：第三代MRA，2021年上市（国内2022年6月上市）。

国家药监局已批准：