在临床应用中患者经常会同时使用多种药物，这些药物可能会产生药物-药物相互作用（Drug-drug interaction，DDI，简称药物相互作用），有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。DDI 评估通常从体外试验开始，确定可能影响药物处置的因素以阐明潜在的 DDI 机制，并获得用于进一步研究的动力学参数，其主要内容包括：确定药物的主要消除途径；评估相关代谢酶和转运体对药物处置的贡献；考察药物对代谢酶和转运体的影响。长期以来，药物代谢酶一直是DDI研究的重点，近年来，随着分子生物学技术的发展，药物转运体研究取得重大进展，转运体在药物研究中的重要性也日益引起关注。
1 什么是药物转运体？
转运体（Transporter）是指贯穿于各组织细胞膜上介导内源性或外源性物质进出生物膜的跨膜蛋白。药物转运体是以药物为基质，存在于组织或器官的细胞膜表面，担当药物跨膜转运功能的蛋白质总称，主要包括两个超家族：ABC结合盒转运体超家族（ATP binding cassette superfamily，ABC）和溶质转运体超家族（solute carrier family，SLC），主导药物的跨膜转运过程，影响着药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄。
ABC家族转运体由跨膜区和ATP结合区域组成，直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运。药物转运与ATP酶活性直接相关，属于原发性主动转运类型。ABC转运蛋白分为七个亚型，即ABCA~G。
SLC家族转运体包括65个家族458个转运蛋白，利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物。与药物转运相关主要包括SLC21基因亚家族、SLC22A基因亚家族、SLC15A基因亚家族和SLC47A基因亚家族。
2 转运体研究的重要性
转运体在人体全身组织中均有表达，通过影响药物的吸收、分布和消除而影响药物的药代动力学和药效学特征。转运体与代谢酶协同作用可以影响药物的处置和药理作用。药物也可以影响转运体的表达或活性，从而导致内源性（如肌酐、葡萄糖）或外源性物质的处置发生改变。
在临床应用中，已发现有多种转运体与药物相互作用有关。介导药物外排的转运体主要包括P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、 或多药耐药蛋白1（Multi-drug resistance 1 protein，MDR1）、乳腺癌耐药蛋白（Breast cancer resistance protein，BCRP），属于AT P结合盒转运体家族成员，可利用水解ATP的能量对药物及内源性物质进行转运。介导药物进入细胞的转运体可将底物摄取至靶位以发挥药效，属于溶质转运体家族成员，主要包括有机阴离子转运多肽（Organic anion transporting polypeptide， OATPs）、有机阴离子转运体（Organic anion transporter，OATs）、多药及毒性化合物外排转运体（Multidrug and toxin extrusion proteins，MATEs）、有机阳离子转运体（Organic cation transporter，OCTs）等。
近年来，随着分子生物学技术的发展，药物转运体的研究取得了重大进展，多种药物已被证明是转运体的底物或抑制剂。如他汀类、青霉素、甲氨蝶呤等属于OATP1B1的底物，而环孢素、沙奎那韦、利福平及某些黄酮类化合物可抑制OATP1B1的转运功能；P-gp的底物多是疏水性阳离子，维拉帕米、环孢素A可竞争P-gp的结合位点，抑制或阻断P-gp的外排功能；BCRP的底物包括普伐他汀及多种植物雌激素，而雌二醇是BCRP的特异性抑制剂。综上所述，转运体可不同程度的影响药物的吸收、分布、排泄及药物相互作用，明确药物的转运机制有利于提高药物的安全性和有效性，指导临床合理用药，转运体的研究势在必行。
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