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2023/5/9 9:55:59呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)是一种负义单链RNA病毒,和流感一样,属于季节性传播流行病,且在免疫系统较弱/老人等易感人群中更为严重。
它的跨膜蛋白主要有融合蛋白(F)、黏附蛋白(G)和小疏水蛋白(SH),其中:F蛋白主要被用于开发RSV疫苗,F蛋白的疫苗产生的抗体在动物模型中的保护机制与抗体的以下性质有关:
1、抗体类型,比如IgG1, IgG2, IgG3, IgA, IgM
2、Fc效应功能:抗体依赖性中性粒细胞吞噬作用(ADNP):抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)抗体依赖性补体沉积(ADCD)
3、Fc受体亲和力
近日美国Ragon研究所Galit Alter团队和Janssen疫苗公司在Cell上发表了题为 Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus 的研究论文[1],对接种Ad26-RSV-preF(表达RSV 融合前F蛋白的腺病毒疫苗)注射人体前后特异性抗原诱导的抗体特征与效应做了全面分析。
这篇文章中抗体分型、多种Fc受体结合、ADCC、ADCP和ADCD均使用了来自赛多利斯的iQue® 高通量流式细胞仪。
图1:本篇文章Methods中,iQue®出现的频率非常高
图2:使用iQue® 检测抗体分型,ADNP、ADCP、Fc受体结合示意图。
一般先把抗原(疫苗)固化在自带荧光的磁珠中,与血清中的抗体结合,然后与针对不同亚型抗体结合(抗体分型),或被效应细胞吞噬(ADCP、ADNP),或与Fc受体结合(Fc受体亲和力)
图3:与安慰剂组相比,疫苗组28天的各种类型的抗体、Fc受体活性等显著上升
图4:与不受保护组相比,受保护组 F特异性ADCP诱导抗体水平升高,F特异性FcgR2b结合增强,以及F特异性IgA1抗体水平增强。
既然Fc受体结合活性如此重要,研究人员突变了RSV抗体palivizumab,使得Fc受体结合能力增强,在小鼠实验中证明了具有增强Fc功能的抗体在体内具有更优秀的抗RSV效果。
除本篇CELL之外,还有多篇CNS同样使用iQue® 做了类似的应用:
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-参考文献-
[1] Antibody effector functions are associated with protection from respiratory syncytial virus. Cell 185, 4873–4886