高效液相色谱在使用过程中常会出现一些影响分析结果的问题，如果使用人员了解常见问题及其成因和相关解决方法，就能做到早预防勤维护，使分析结果保持较好的稳定性与较高的精确性。
高效液相色谱仪的漂移问题主要包括基线漂移和保留时间漂移。
基线漂移
一般说来，机器刚起动时，基线容易漂移，大概要半个小时的平衡时间，如果你用了缓冲溶液或缓冲盐，还有就是在低波长下(220 nm)平衡时间相对会比较长，但如果你在实验过程中发现基线漂移，则你要考虑下面的原因：
1)柱温波动。解决方法：控制好柱子和流动相的温度，检查是否有打开的窗户或空调对着柱温箱；
2)流通池被污染或有气体。解决方法：用甲醇或其他强极性溶剂冲洗流通池(最好断开柱子)。如有需要，可以用1N的硝酸(不要用盐酸)；
3)紫外灯能量不足。解决方法：更换新的紫外灯；
4)流动相污染、变质或由低品质溶剂配成。
解决方法：检查流动相的组成，使用高品质的化学试剂及HPLC级的溶剂；
5)样品中有强保留的物质(高K’值)以馒头峰样被洗脱出，从而表现出一个逐步升高的基线。
解决方法：使用保护柱，如有必要，在进样之间。在分析过程中，定期用强溶剂冲洗柱子；
6)检测器没有设定在最大吸收波长处。解决方法：将波长调整至最大吸收波长处；
7)流动相的PH值没有调节好。解决方法：加适量的酸或碱调至最佳PH值。
保留时间漂移
保留时间重现是液相性能好坏的一个重要标志，同一种东西，两次的保留时间相差不要超过15 s，超过了半分钟可看做保留时间漂移，就无法进行定性，你要考虑以下原因：
1)温控不当。解决方法：调好柱温，检查是否有打开的窗户或空调对着柱温箱；
2)流动相比例变化。解决方法：检查四元泵的比例阀是否有故障；
3)色谱柱没有平衡。解决方法：在每一次运行之前给予足够的时间平衡色谱柱；
4)流速变化。解决方法：重新设定流速 ；
5)泵中有气泡。解决方法：从泵中除去气泡 。
