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利用核磁共振技术深入探索蛋白质结构

布鲁克磁共振事业部 >> 进入商铺

2023/8/16 10:09:12
与小分子药物不同,生物制剂是在生命系统中生成的。它们不仅具有一级结构,还有二级、三级结构,甚至四级结构都有可能存在。确定生物药物的高级结构对于保证其疗效、稳定性和安全性都是至关重要的。

核磁共振(NMR)技术是蛋白结构分析的理想选择, 能够在生物治疗药物的研发生产过程中,鉴别其是否出现了关键性的结构变化。由于其本身能够提供丰富的结构信息,因此NMR在蛋白质高级结构解析方面发挥着重要作用。生物治疗药物的检测手段也因此更为精简。随着数据采集和分析技术的发展,现可在生理相关条件下,研究具有天然丰度的完整蛋白质分子(包括单克隆抗体)。全新的MbioHOS软件可提供一套一维和二维的测量方法,用于确定生物治疗药物的高级结构。如今,对生物仿制药和其标准品之间的相似性评估也变得越来越简单快速——检测可快速地认定药品是否合格。

药用蛋白的三级结构是其活性和稳定性的关键。由于这些蛋白质的结构复杂且包含多个二硫键,分析工作具有挑战性——往往需要对还原和非还原条件下的蛋白质胰蛋白酶消化物进行多次液质联用测量(LC-MS),并手动对两者的分析进行比对。

布鲁克DisulfideDetect工作流程可在生物制药过程中实现全自动二硫键分析。测量基于未还原蛋白的单一消化物,并无需事先了解酶的特异性或本征的二硫键位点。该工作流程还提供半定量的加扰分析。

DisulfideDetect软件为药用蛋白(如单克隆抗体)的分析和检测提供了一种全新的、操作便捷的模式——工作区界面直观且简单易懂,可对蛋白质/抗体中天然和非天然二硫键,以及链间和链内二硫键进行分析。

现有的布鲁克LC-MALDI仪器(如UltrafleXtremeTM)可搭载DisulfideDetect。 换言之,所以如果您的实验室正在使用LC-MALDI设备, 只要添加DisulfideDetect软件模块即可分析生物治疗药物中的二硫键,而无需购买额外的硬件。
 

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