降钙素基因相关肽的免疫调节作用

有研究表明降钙素基因相关肽（CGRP）和鼠淋巴细胞（包括前期B细胞系70Z/3）、骨髓细胞上的腺苷酸环化酶有高度的亲和力，通过对前期B细胞系70Z/3的实验证实CGRP对前期B细胞的分化有影响。CGRP能抑制有丝分裂原LPS对70Z/3细胞上sIg蛋白表达的诱导作用，从而抑制前期B细胞分化。该抑制作用是CGRP通过直接降低lg重链（μ）和轻链（κ）mRNA的稳态浓度而实现的[8]。

Sakuta等用Swiss3T3成纤维细胞进行实验，结果表明降钙素基因相关肽（CGRP）刺激该细胞直接产生IL-6的作用很小，而主要是在CGRP浓度10-8mol/L或更高浓度下间接通过IL-1或TNF-α诱导成纤维细胞产生IL-6。另外在lmmol/L之IL-1或1mmol/L之IL-1+CGRP10-7mol/L中培养2h后，再在加或不加10μg/ml放线菌素D（该浓度足以阻止IL-6mRNA合成）的CGRP中培养，用Northern印迹法检测，仅IL-1存在时，IL-6mRNA消失快，而在IL-1中加有CGRP和放线菌素D时，IL-6mRNA却增加，此结果提示CGRP对IL-6mRNA增加具有稳定作用。若用TNF-α代替IL-1，其结果*一致。进一步研究发现CGRP介导IL-1或TNF-α使Swiss3T3细胞产生IL-6的效应，在加入过量的hCGRP8-37（一种特异性CGRP受体阻止剂）后*消失。说明CGRP是通过细胞因子介导Swiss3T3细胞产生IL-6，并且经此细胞上的CGRP受体发挥作用。

用放射配基结合实验分析小鼠淋巴细胞降钙素基因相关肽（CGRP）受体的功能特征，结果表明125I-[His10]CGRP结合纯化T、B淋巴细胞受体的解离常数Kd，分别是0.807±0.168nmol/L和0.387±0.072nmol/L,ED50=8Pmol/L，此值何以比受体Kd值低得多的原因不清楚。不过，这可能与CGRP延长受体G蛋白调节亚单位作用有关，G蛋白与受体cAMP的产生有关；或者可能与CGRP抑制受体磷酸二酯酶（该酶能反映cAMP的消耗程度）活性有关。

另外，经受体竞争试验表明125I-[His10]CGRP与小鼠淋巴细胞CGRP受体结合不能被P物质、Cal或神经肽Y阻断，说明T，B淋巴细胞上存在具有生物效应的高亲和力CGRP受体，这为研究CGRP调节T、B细胞功能提供了依据。

研究人员分别以1：20，1：40和1：80肠炎沙门氏菌LPSB内毒素免疫鼠，研究血清中存在的CGRP对ConA刺激小鼠肠系膜淋巴细胞的效应，结果48h后淋巴细胞的DNA合成分别抑制30%，34%和25%。而在以上所有稀释浓度下，hCGRP8-37显著地抑制LPSB内毒素免疫小鼠所引起的抑制淋巴细胞增殖作用。因此，LPSB内毒素休克时出现的淋巴细胞抑制与CGRP的作用有关[11]。CGRP以10-11mol/L或更高浓度，显著加快小鼠胸腺细胞的细胞凋亡（apoptosis）进程，机制与CGRP刺激胸腺细胞cAMP有关。应用流式细胞仪分析发现，CGRP还可加快CD4+，CD８+型胸腺细胞的凋亡进程。