1型糖尿病诊断中ZnT8抗体的重要性

1. 分组：

T1D患者组：629例来自圣保罗大学医学院的T1D患者（诊断标准参考美国糖尿病协会(ADA)诊断标准）；

健康对照组：651名健康对照者，血糖和糖化血红蛋白水平正常，无糖尿病家族史或任何其他自身免疫性疾病。

2. 抗体检测

1. T1D组和健康组中的抗体检出率

在629例T1D患者中，ZnT8A的检出率为48.3%，GADA检出率为47.2%，IA-2A的检出率为42.4%；在651名健康对照组中，ZnT8A的检出率为1.9%，GADA检出率为1.7%，IA-2A的检出率为1.6%。

这三种抗体的检出率与性别和种族无关。ZnT8A水平与GADA水平(r = 0.307; p < 0.001)和IA2-A水平呈正相关(r = 0.553, p < 0.001)。

2. 胰岛自身抗体随时间变化

三种胰岛自身抗体在确诊两年内的T1D患者中检出频率最高，ZnT8A 为68.7%，GAD65A 为68.3%，IA-2A为64.8%。在诊断后的几年中，所有三种自身抗体的检出率和抗体浓度均随病程增长出现下滑趋势(图1，P < 0.001)。

ZnT8A水平与采血年龄(r = - 0.369; P < 0.0001)和糖尿病病程呈显著负相关(r = - 0.439; P < 0.0001)，但与实际确诊时的年龄无关(r = - 0.006; P = 0.91)。

图1 根据糖尿病病程(年)，锌转运蛋白8抗体 (ZnT8A)、谷氨酸脱羧酶抗体(GAD65A)和抗酪氨酸磷酸酶抗体(IA-2A)抗体的平均水平(U/mL)和检出率。

3.胰岛自身抗体对自身免疫性糖尿病诊断的重要性

其他几项胰岛自身抗体阴性的T1D患者(年龄11.4±6.9岁)中有26.1%检测到ZnT8A。在整个队列中，ZnT8A检测的加入使β细胞自身免疫和T1D的检出率从67.6%提高到76%。在仅有一种胰岛自身抗体阳性的患者中，ZnT8A、GAD65A和IA-2A的检出率分别为8.4%、12.5%和5.9%。

本文研究了南美洲巴西T1D患者和健康对照人群中的胰岛细胞自身抗体ZnT8A、GADA、IA-2A的检出情况，可以增加对这个混合人群的免疫遗传学谱T1D表现的认识。

在629例T1D患者中，ZnT8抗体的检出率为48.3%，在GAD65A和IA-2A检测为阴性的T1D患者中，26.1%检测到ZnT8A。将ZnT8A纳入糖尿病相关自身抗体组可将β细胞自身免疫的敏感性从67%提高到76%。ZnT8A、GAD65A和IA-2A单阳的检出率分别为8.4%、12.5%和5.9%。

在新近发病的T1D患者中(诊断2年内)，ZnT8A的检出率为68.7%，GAD65A为68.3%，IA-2A为64.8%，ZnT8A的检出率与已报道的白种人ZnT8A检出率一致[5,9,23,24]，高于亚洲人群[25]。只有7.8%的患者三种自身抗体均呈阴性。总体而言，GAD65A, IA-2A和ZnT8A联合测定可使T1D发病时自身免疫性糖尿病的诊断灵敏度达到92.2%。该结论与先前诸多报道一致[7-9]，甚至更高[23, 25, 27]。

既往在新发T1D患者中观察到ZnT8A/IA-2A同时双阳的概率要高于ZnT8A + GAD65A[25]，在本研究中得到验证。ZnT8A和IA-2A的检出率和浓度水平与性别和种族无关，而GAD65A的浓度水平在女性中较高。在随访中，三种自身抗体检出率随病程下降的趋势非常相似。随着病程进展，大约20%的患者仍保持至少一种自身抗体呈阳性。