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谷氨酸脱羧酶自身抗体1型糖尿病检测方法临床意义

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2011/11/16 9:13:51

在众多的GAD抗体检测方法中,ELISA、放射结合法(RBA)和酶促免疫沉淀法(EIP)使用较广,随着间接免疫荧光技术的发展,IIF也是较常用的初步筛选方法。荧光特征是在猴胰腺抗原基质中胰岛细胞呈阳性,在猴小脑切片中灰质层和颗粒层细胞胞质呈现颗粒状荧光。
 


在ELISA中,纯化的重组GAD或天然GAD结合到微量板上,加入血清孵育,结合上的抗体可经标记二抗结合而被测出。RBA法利用放射标记的重组GAD或天然GAD,与血清中的抗体共沉淀,用β或γ计数仪检测。

GAD抗体是SMS和1型糖尿病特异性的血清标志物,在其他疾病如多内分泌腺的自身免疫性疾病均阴性。GAD抗体对临床特征显著的SMS患者,其诊断灵敏度可达100%。当SMS、1型糖尿病共存时,由于1型糖尿病的存在易造成SMS漏诊。GAD抗体可有效地鉴别诊断2型糖尿病和迟发型1型糖尿病。

抗GAD抗体可在SMS和.1型糖尿病患者中检出,zui初报道SMS中GAD抗体检出率为60%,但在zui近的研究中发现检出率可达100%,在1型糖尿病中GAD检出率在25%~79%之间。虽然被研究群体的遗传、年龄和性别上的差异可影响阳性率,而检测灵敏度不高对阳性率也有一定的影响。其真阳性率可能在60%一80%。尚未发现GAD抗体与糖尿病并发症间有明确的。

GAD抗体的阳性率还受年龄、性别、种族的影响,在ICA阳性的一级亲属和新诊断为1型糖尿病患者中,青春期后的女性患者其GAD抗体阳性率较男性及青春期前的女性要高。在亚洲IDDM患者中GAD抗体的阳性率尚有争议,香港、广州、韩国、日本与白种人相比,GAD抗体检出率较低,但也有研究报道超过80%的日本患者可检出GAD抗体。

目前,ICA指标广泛用作临床前期1型糖尿病的筛选,但其操作相对繁琐、重复性差且仅能半定量。随着重组GAD蛋白的出现,使大规模检测GAD抗体成为可能。然而由于1型糖尿病在一般人群中发病率相对较低,少数假阳性的结果降低了筛选试验的阳性预测值。基于这个原因,筛选试验多集中在糖尿病患者的一级亲属中进行,他们发生1型糖尿病的风险率较一般人群高15倍。目前尚无以GAD抗体为指标大规模筛查IDDM一级亲属或一般内人群的报道。对孕妇产前标本的回顾性研究发现,zui后发展为1型糖尿病的孕妇中,82%可检出GAD抗体,而发展为非胰岛素依赖性糖尿病的孕妇中,检出率为36%,此外,胰岛素疗法并不改变1型糖尿病患者GAD抗体的阳性率。

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