自 2014 年 7 月日本加入国际药品检查计划（PIC/S）后2，安斯泰来制药集团便根据 EU GMP 附录 8 的规定，一直致力于研究如何确保有效的包装内原料鉴定。在 2013 年出版的一期刊物中3，安斯泰来展示了固定拉曼光谱仪（Raman RXN2 1000）和便携式拉曼光谱仪（TruScan RM）的实测结果。在此基础上，采用空间位移拉曼光谱（Agilent RapID）进一步研究了对 PIC/S GMP 附录 8 的合规性。本文汇总结果表明，这款仪器能够鉴定纸袋和不透明聚乙烯袋内的材料，这是现有拉曼光谱仪无法做到的。而这一结果不仅意味着可以在完成验收测试的同时节省人力，还可以消除取样时异物和微生物造成污染的风险。
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前言
在正式投入生产前，需要对两种原料样品进行测试。其中一种样品需要采用统计学选择方法在若干包装中采集，用于测试纯度等各种质量属性。这一测试旨在评估批次的整体质量。另一种样品需要从每个容器中分别取出，根据附录 8 的规定，通过测试进行身份验证。采用原始测试方案时，整体流程复杂而繁琐。具体表现为从仓库运出未开包封的原料、送至取样室、开封、取样、重新密封后送回仓库。而 Agilent RapID 拉曼光谱系统的最大优势就是无需开启包装取样，并且可以在仓库现场直接进行测试。
对于只需进行样品鉴定的包装，可以采取无需侵入式取样的检测方法。此举可以改进工作流程，省去重型货物的运输步骤，而且还可以将微生物和异物造成污染的风险降为零。
图 1. Agilent RapID 系统
图 2. 穿透多层纸袋包装进行原料身份验证
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实验部分
日本安斯泰来制药集团决定根据附录 8 方法，对新测试方案和旧测试方案的实际应用进行对比1。我们选择工厂使用的一种主要原材料一水合乳糖，计算了采用日本药典测试方法（红外 (IR) 吸收光谱溴化钾压片法，下文简称 IR 法）进行验收测试的生产成本。然后我们与采用 RapID 测试的生产成本进行对比。
纸袋包装的一个批次中，仅仅需要进行鉴定测试的就有 200 个单位。根据 IR 法，我们需要对 200 个容器内的物质取样并单独检测。QC 部门在接收每个容器时都需要准备单独的标签，打开容器，从包装内取出样品，然后重新密封容器以继续保存。此外，物流团队还要将这些纸袋从仓库来回搬动。
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结果与讨论
采用 RapID 不仅可以避免 IR 法的繁琐流程，还可大幅节约测试所需时间（表 1），从而节省 90% 以上的人力成本。虽然 IR 法检测乳糖的用时相对较短，但是考虑到检测其他原料的繁琐流程，RapID 的优势更明显。
表 1. 采用 IR 和 Agilent RapID 测试对 200 袋乳糖进行 ID 验证耗费时间（工作时间）的对比
表 2. 包装形式和 Agilent RapID 原料测量能力组合
在依照附录 8 进行原料验收测试时，对生产成本的增加以及打开原料容器后异物和微生物污染风险的升高进行了持续讨论。而使用 Agilent RapID 拉曼光谱系统即可解决以上大部分问题。在检测不透明聚乙烯袋和纸袋内的材料时， RapID 的应用明显更为广泛（见表 2）。
目前，安捷伦还有手持式拉曼光谱仪 Vaya 系统，采用与 RapID 一样的工作原理，使用轻巧便捷，适配多种类型包装原辅料的测试。
产品原料的品质代表了产品本身的品质，因此原料品质非常重要。我们将继续深入研究，确保验收测试得到最佳实践的全方位支持，保证质量、有效性以及对（PIC/S）GMP 的合规性。
参考文献：
1. Kawakubo, S.; et al.Pharm Tech Japan 2015, Vol. 31, No. 12, 71–80
2. https://picscheme.org/layout/document.php?id=167
3. Inoue, H.; et al.Pharm Tech Japan 2013, Vol. 29, No. 6, 105
