Dasatinib | 达沙替尼

MCE 国际站：Dasatinib

中文名：达沙替尼

CAS：302962-49-8

品牌：MedChemExpress (MCE)

存储条件：Powder: -20°C, 3 years; 4°C, 2 years.In solvent: -80°C, 6 months; -20°C, 1 month.

生物活性：达沙替尼 (BMS-354825) 是一种高效的 ATP 竞争性口服活性双重 Src/Bcr-Abl 抑制剂，具有强大的抗肿瘤活性。 Src 和 Bcr-Abl 的 K_i 分别为 16 pM 和 30 pM。达沙替尼抑制 Bcr-Abl 和 Src，IC₅₀ 分别为<1.0 nM 和 0.5 nM^[1]。达沙替尼还诱导细胞凋亡和自噬。 IC50 和目标：Ki：16 pM (Src)，30 pM (Bcr-Abl)^[1]
IC50：<1.0 (Bcr-Abl)，0.50 (Src)，0.40 ( Lck), 0.50 (Yes), 5.0 (c-Kit), 28 (PDGFRβ), 100 (p38), 180 (Her1), 720 (Her2), 880 (FGFR-1), 1700 (MEK)^{[ 1]} 体外：达沙替尼对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、 FGFR-1 和 MEK 的 IC₅₀ 分别为<1.0、0.50、0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM^[1].
达沙替尼对 K562 慢性粒细胞白血病 (CML)、PC3 人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和 WiDr 人结肠肿瘤细胞系具有抗增殖活性，IC_{50< /sub><1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM，分别^[1]。体内达沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off）在慢性粒细胞白血病 (CML) 的 K562 异种移植模型，在多个剂量水平下表现出完quan的肿瘤消退和低毒性^[1]。
达沙替尼 (10 mg/kg) 的药代动力学特征适合继续推进体内药效研究。 Dasatinib (10 mg/kg) 在静脉注射和口服时表现出良好的半衰期 (t_1/2s)，分别为 3.3 和 3.1 小时。本研究口服生物利用度（F_po）为27%^[1]。}

体外：达沙替尼对 Bcr-Abl、Src、Lck、Yes、c-Kit、PDGFRβ、p38、Her1、Her2、FGFR-1 和 MEK 具有显着活性，IC₅₀<1.0、0.50、分别为 0.40、0.50、5.0、28、100、180、720、880 和 1700 nM^[1]。
与 K562 慢性粒细胞白血病 (CML)、PC3 相比，达沙替尼显示出抗增殖活性人前列腺肿瘤、MDA-MB-231 人乳腺肿瘤和 WiDr 人结肠肿瘤细胞系，IC₅₀ 分别为<1.0 nM、9.4 nM、12 nM 和 52 nM^[1]。

体内：达沙替尼（5 mg/kg 和 50 mg/kg，qd×10d，5 on-2 off）在慢性粒细胞白血病（CML）的 K562 异种移植模型中具有有效的抗肿瘤活性和高安全边际，表明肿瘤完quan消退且低多剂量水平的毒性^[1]。
达沙替尼 (10 mg/kg) 的药代动力学特征适合继续推进体内药效研究。 Dasatinib (10 mg/kg) 在静脉注射和口服时表现出良好的半衰期 (t_1/2s)，分别为 3.3 和 3.1 小时。本研究口服生物利用度（F_po）为27%^[1]。

研究领域：Protein Tyrosine Kinase/RTK | Autophagy | Apoptosis

作用靶点：Bcr-Abl | Src | Autophagy | Apoptosis

参考文献：

[1]. Lombardo LJ, et al. Discovery of N-(2-chloro-6-methyl- phenyl)-2-(6-(4-(2-hydroxyethyl)- piperazin-1-yl)-2-methylpyrimidin-4- ylamino)thiazole-5-carboxamide (BMS-354825), a dual Src/Abl kinase inhibitor with potent antitumor activity in preclinical assays. J Med Chem. 2004 Dec 30;47(27):6658-61.

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