遗传、表观遗传和环境输入是紧密交织在一起的，因此很难将它们各自对细胞命运决定的贡献分开8，而表观遗传重编程是肿瘤可塑性和适应性的主要贡献者。
尽管癌症的发生和发展通常与体细胞突变的积累有关，但大量的表观基因组改变，是肿瘤发生和癌症易感性的许多方面的基础，这表明遗传机制可能不是恶性转化的驱动因素。然而，摆脱突变的影响，仅凭非遗传机制就能启动肿瘤发生，是未知的。
近日，发表在《Nature》上，证明了Polycomb蛋白介导的转录沉默的短暂扰动，足以诱导果蝇不可逆地转变为癌细胞的命运。
Polycomb group (PcG)蛋白是形成两类主要复合物Polycomb repression Complex 1和2(分别为PRC1和PRC2)的表观遗传因子，从果蝇到人类都高度保守，并在整个发育过程中通过抑制发育基因在细胞记忆中发挥关键作用。PcG失调导致细胞命运改变、发育转变，并与癌症相关。PRC2沉积H3K27me3抑制标记，而PRC1在果蝇中包含PH、PC、PSC和SCE亚基，负责H2AK118Ub沉积。与哺乳动物的冗余性相比，果蝇的大多数PcG成分都是由单个基因编码的，这使得该系统更容易用于功能研究。
这与驱动肿瘤发生的基因的不可逆抑制有关，包括JAK-STAT信号通路成员和zfh1, ZEB1癌基因的苍蝇同源物，其异常激活是Polycomb扰动诱导的肿瘤发生所必需的。这些数据表明，在没有驱动突变的情况下，Polycomb蛋白的可逆耗竭可以诱发癌症，这表明肿瘤可以通过表观遗传失调出现，导致细胞命运改变的遗传。
该研究中，涉及许多DNA、RNA相关实验。在分子实验室中，需要定期对实验环境进行清洁，保障分子实验不会有杂质DNA、RNA以及核酸酶的污染。德国MB公司生产的PCR Clean，高效清除核酸污染。
