肝纤维化是指肝脏内弥漫性细胞外基质过度沉积，是多种原因引起的慢性肝损伤时共同的病理改变，可进展为肝硬化，甚至是肝癌，严重威胁着人类健康。在过去，肝纤维化被认为是一种静态的、不可逆的过程，但近年来越来越多的研究表明它是一种动态的、可逆的过程，所以对其的早期诊断对整个疾病的进程和治疗至关重要。目前，血清Mac-2结合蛋白（Mac-2bp）被鉴定是一种新的、有用的肝纤维化非侵入性生物标志物。
肝纤维化是怎么引起的：
肝纤维化主要是在以M2型为主的Kupffer细胞分泌的TGFβ1等细胞因子的调控下，通过肝星状细胞（HSC）的激活和增值，增强细胞外基质（ECM）的合成，减少其降解，从而逐渐导致肝纤维化形成。其中，HSC活化是肝纤维化发病机制中的关键步骤。
在正常肝细胞组织中，HSC保持非增值、静止的表型，当肝损伤时，HSC由静止状态转变为活化状态。活化的HSC能合成和分泌大量胶原和ECM以及基质金属蛋白酶（MMP），并且能上调基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP）的表达和合成。在正常细胞中，MMP和TIMP存在一个平衡，控制着ECM的合成与降解。在慢性肝损伤过程中，过量增加的TIMP不仅可以阻断MMP的合成，从而抑制ECM的降解，并且还能抑制活化的HSC凋亡，最终造成肝纤维化的发生。
肝纤维化的评估：
评估肝纤维化程度对于预测慢性肝脏疾病进一步的进展和做出治疗管理决策非常重要，常规的肝活检仍是金标准方法。然而，由于其侵袭性、明显的局限性，包括疼痛和严重并发症的风险，患者不愿意进行。因此，迫切需要一种可靠的、无创的检测方法来准确评估肝纤维化的程度。
Mac-2结合蛋白（Mac-2bp）是一种糖蛋白，在病理条件下可诱导蛋白质的异常糖基化，导致细胞外基质的沉积，从而促进肝纤维化的进程，所以在健康个体血清中几乎无法检测到Mac-2bp。因此，血清Mac-2bp被认为是可作为评估肝纤维化的有用生物标志物。
Mac-2结合蛋白检测试剂盒：
日本IBL诊断公司出品的Mac-2结合蛋白检测试剂盒，基于ELISA（酶联免疫吸附试验）技术，可用于定量检测人/小鼠血清、EDTA血浆和细胞上清液中Mac-2bp的浓度。这款试剂盒使用的设备为酶标仪，操作简单，适用于慢性肝病的研究。
结语：
对于肝纤维化的评估，虽然血液标志物等无创评估系统不能全代替肝活检，但是不断寻找新的血液标志物对将来在肝病领域实现对肝纤维化的无创评估的新时代是愈发重要的。
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参考文献：
[1] 李满彪, 李金玉, 冯对平. 肝纤维化逆转的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志, 2023, 39(1): 193-198. DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2023.01.030.
