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探索白介素IL-18的无限可能:功能、挑战与应用

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2024/5/8 16:56:58

IL-18的功能和挑战

免疫功能:

IL-18作为一种IL-1家族的促炎细胞因子,和IL-12、IL-15一样具有活化记忆样NK细胞的功能。

IL-18调节Th1和Th2细胞的反应,也作用于非极化T细胞、NK/NKT细胞、B细胞、DC和巨噬细胞,在IL-12存在的条件下产生IFN-γ。

不含IL-12但含有IL-2的IL-18则可诱导CD4 NKT细胞、NK细胞甚至已分化的 Th1细胞产生Th2细胞因子。

IL-18和IL-3还能诱导肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生IL-4和IL-13。




除了免疫功能,IL-18还参与维持能量稳态和神经稳定性。例如,IL-18是肝脏和棕色脂肪组织中脂质代谢所必需的。在小鼠中,缺乏IL-18会导致海马细胞线粒体功能障碍,表达出抑郁样症状和认知障碍。

IL-12/IL-15/IL-18三联激动剂是IL-18在候选药物中最常见的出场方式。IL-18及其受体亚基(IL-18Rα/Rβ)在激活和功能障碍的肿瘤CD8+T细胞中均有丰富的表达,表明IL-18激动剂可以有效地刺激抗肿瘤反应。

在第四代CAR-T设计中,TRUCK CAR也会诱导促进包括IL-18在内的细胞因子分泌,从而增强免疫细胞活化。




IL-18的应用问题

尽管理论上IL-18可以在“热”肿瘤以及“冷”肿瘤中发挥其广泛的免疫刺激活性,但实际药物开发中却发现,采用和其他细胞因子相同策略的重组IL-18疗法对于各类适用免疫疗法的肿瘤基本都无效。

天然IL-18抗癌活性较弱,是由于肿瘤会产生高水平的IL-18“诱饵受体”(decoy receptor)作为干扰信号,也就是IL-18结合蛋白(IL-18BP)。

IL-18BP是一种分泌性拮抗剂,能亲和力结合IL-18。在接受rIL-18治疗的患者中,IL-18BP的血清浓度增加了10倍至100倍。IL-18BP也是IFNγ活性的重要生物标志物。

在肿瘤微环境中,IL-18和IL-18BP均高度表达,并且IL-18可以通过分泌IFN-γ进一步增加IL-18BP蛋白的浓度。IL-18Rα则主要表达在肿瘤内的T和NK细胞上,少数髓系细胞也有低表达。

IL-18BP表达的增加还和激活的CD8+ T细胞的存在有关,在人和动物模型中观察到CD8+ T细胞比其他 IL-18反应性淋巴细胞更优先活化。

在NSCLC患者血清中,在抗PD-1或者PD-L1治疗之后,IL-18BP的表达还会进一步增加。




来源:闲谈 Immunology

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逐典白介素18(IL-18)特点

1. 非标签纯化

2. 生物学活性高

3. 特异性强,纯度高

4. 可根据需求定制产品规格




图1. SDS-PAGE结果表明,IL-18纯度≥95 %




图2.通过诱导 KG-1 人急性髓性白血病细胞分泌 IFN-γ 的能力来测定。ED50约为1.5-15ng/mL,对应于≥3.0×106 units/mg的比活性。


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