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TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制剂-1)是什么?

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2024/5/17 9:38:34

TIMP-1(基质金属蛋白酶抑制剂-1)是一类结构中含Zn2+和Ca2+的蛋白水解酶类,主要参与细胞外基质的代谢。

基质金属蛋白酶抑制剂-1主要分间质胶原酶类,可降解间质胶原(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原),包括MMP1、MMP8和MMP3。

基质金属蛋白酶抑制剂-1可降解基底膜Ⅳ型胶原和变性的间质胶原(明胶),包括MMP2和MMP9;第三类为基质分解素类,可降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原,包括MMP3、MMP7和MMP10。

TIMP-1在人体内有多种功能。首先,它可以抑制多种MMPs的活性,通过与催化锌辅因子结合使这些酶不可逆地失活。其次,TIMP-1参与细胞信号传导过程,通过与CD63和ITGB1等分子相互作用来激活或抑制特定的信号通路。此外,TIMP-1还在胚胎发育、血管生成、伤口愈合等生理过程中发挥重要作用。

在病理条件下,如肿瘤的发生、发展和转移过程中,TIMP-1与MMPs之间的平衡被打破,可能导致细胞外基质的异常降解和重塑。因此,TIMP-1成为研究肿瘤等疾病的重要靶点之一。

基质金属蛋白酶抑制剂-1可降解基底膜Ⅳ型胶原和变性的间质胶原(明胶),包括MMP2和MMP9;第三类为基质分解素类,可降解蛋白多糖、层粘连蛋白、纤维连接蛋白和Ⅳ型胶原,包括MMP3、MMP7和MMP10。

基质金属蛋白酶抑制剂-1共同的特性:

(1)其催化机制依赖于含锌离子的活化中心。

(2)以酶原形式泌出。

(3)酶原需经蛋白酶等水解和修饰后才有活性。

(4)结构相似,cDNA序列上显示同源性。

(5)能裂解一种或多种细胞外基质。

(6)可被金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloprotein-ase,TIMPs)或螯合剂EDTA所抑制。



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