【Biorbyt文献】嗜酸性粒细胞在动脉粥样硬化中的作用研究新进展
其中一些临床研究表明，如在土耳其对1909名ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者进行的一项研究中发现，入院时血液嗜酸性粒细胞数低（外周血中嗜酸性粒数百分比≤0.60%）的患者的住院死亡率和主要不良心脏事件（MACE）显著高于入院时血液中嗜酸性细胞数高（＞0.60%）的患者。因此，低血嗜酸性粒细胞数是STEMI患者住院死亡率和MACE风险的生物标志物。另一项针对5287名接受冠状动脉造影的中国患者的类似研究发现，非STEMI和STEMI患者的血液嗜酸性粒细胞数显著低于无冠状动脉疾病（CAD）患者。
然而，另外一些临床研究却得出了相反的结论，如在对3742名接受冠状动脉造影的患者开展的一项研究中发现，血液嗜酸性粒细胞数与主要心血管风险因素和心血管疾病（CVD）患病率呈正相关。在英国生物库的478259名患者中，经过7年的随访，1377人死于CVD，8987人死于其他原因。心血管疾病死亡率组的血液嗜酸性粒细胞数显著高于总死亡组或存活组。有心血管疾病血管造影的患者的嗜酸性粒红细胞活化的敏感标志物血浆ECP水平也显著高于冠状动脉正常的患者。这些临床研究表明嗜酸性粒细胞在人类心血管疾病中具有致病作用。
因此，嗜酸性粒细胞在动脉粥样硬化中的作用仍不确定。
目的：血液嗜酸性粒细胞数和嗜酸性粒阳离子蛋白（ECP）浓度是心血管疾病的危险因素。这项研究测试了嗜酸性粒细胞和ECP是否以及如何参与血管钙化和动脉粥样硬化的形成。
方法和结果：免疫染色显示嗜酸性粒细胞在人和小鼠动脉粥样硬化病变中积聚。ΔdblGATA小鼠的嗜酸性粒细胞缺乏减缓了动脉粥样硬化的形成，病变平滑肌细胞（SMC）含量增加，钙化减少。当小鼠接受来自野生型（WT）、Il4−/−和Il13−/−小鼠或小鼠嗜酸性粒细胞相关核糖核酸酶-1（mEar1）（ECP的小鼠同源物）的供体嗜酸性细胞时，ΔdblGATA小鼠的这种保护作用减弱。嗜酸性粒细胞或mEar1增加了WT小鼠SMC的钙化，但不增加Runt相关转录因子-2（Runx2）敲除小鼠的SMC的钙化。免疫印迹分析显示，在WT和Runx2敲除小鼠的SMC中，嗜酸性粒细胞和mEar1激活Smad-1/5/8，但不影响Smad-2/3激活或骨形态发生蛋白受体（BMPR-1A/1B/2）或转化生长因子（TGF）-β受体（TGFBR1/2）的表达。IP结果显示mEar1与BMPR-1A/1B形成免疫复合物，但不与TGFBR1/2形成免疫复合物。免疫荧光双染色、配体结合和Scatchard图分析表明，mEar1以相似的亲和力与BMPR-1A和BMPR-1B结合。同样，人ECP和嗜酸性粒细胞衍生的神经毒素（EDN）也与人血管SMC上的BMPR-1A/1B结合，并促进SMC的成骨分化。
结论：嗜酸性粒细胞释放阳离子蛋白，可利用BMPR-1A/1B-Smad-1/5/8-Runx2信号通路促进SMC钙化和动脉粥样硬化。
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1. EAR1 antibody (orb13385, Biorbyt)
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