2024年4月5日，传奇生物（NASDAQ: LEGN）在美国新泽西州萨默塞特宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准CARVYKTI®（西达基奥仑赛，cilta-cel）用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，这些患者既往至少接受过一线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）和一种免疫调节剂（IMiD)且对来那度胺耐药。CARVYKTI®成为且获批用于多发性骨髓瘤患者二线治疗的B细胞成熟抗原 (BCMA) 靶向疗法，包括CAR-T疗法、双特异性抗体和抗体药物偶联物（ADC）。
CAR-T疗法：免疫细胞疗法的更优选择
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细胞治疗(Cell Therapy)是利用来自患者或供体的活细胞替代受损或患病的细胞或刺激身体免疫反应或再生的治疗方法。用于癌症的细胞治疗通常使用免疫细胞和干细胞。自从FDA批准诺华公司靶向CD19 的CAR-T产品Kymriah上市后，免疫细胞疗法进入高速发展阶段。以CAR-T为代表的肿瘤免疫治疗被《Nature》杂志认定为2013年科学突破，CAR-T也成为过继细胞疗法中技术。
CAR-T细胞疗法原理
CAR-T疗法商业化仍面临挑战
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尽管CAR-T优势显著，但其商业化也面临了巨大挑战，主要体现在以下三个面：
01安全性问题
CAR-T疗法在某些血液癌症治疗中显示出显著效果，但其安全性和潜在的长期风险仍在评估之中。FDA也对CAR-T疗法提出标注黑框警告的要求，内容为“使用靶向BCMA或CD19的 CAR-T 细胞治疗产品治疗后，可能会继发T细胞恶性肿瘤”，尽管这一安全性问题在大多数临床实验中并未发生。CAR-T治疗还有引起细胞因子释放综合症（CRS）和脱靶效应和神经系统毒性（NT）等风险。同时CAR-T治疗对实体瘤的疗效还有待进一步验证。
CAR-T细胞诱导的CRS及其神经毒性的分子机制
02治疗费用高昂
目前上市产品中高的为Kymriah，高达47.5万美元/针。此外，CAR-T产品价格也在逐渐上涨，Abecma单价由41.95万美元/针上涨至43.8万美元/针。国内CAR-T药品的价格普遍在100万人民币左右。根据Nature Reviews Drug Discovery的调查显示，有65%的患者表示CAR-T产品昂贵的价格是其无法接受细胞疗法最大的障碍，超过是否满足指征和疾病进展情况。
国内获批的CAR-T药物*资料来源：清华五道口《CAR-T 细胞疗法行业图谱》、国家药品监督管理局等，德邦研究所03产能扩增受限
受限于目前有限的自动化生产工艺和全球病毒载体供应短缺，CAR-T的产能未能得到有效扩增。一方面细胞治疗工艺周期长，人工操作繁复，另一方面是生产病毒载体和磁珠等的制造过程复杂。企业委托相关CDMO企业生产平均需要等待16个月甚至更久。
CAR-T药物制备整体解决方案
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赛桥生物以“共融共创共享，陪伴客户成长”为使命，致力于深度了解挖掘客户的痛难点，与客户一起探索和定义更好的细胞生产制造的方法和方式，以满足客户未被满足的重大需求。现已经构建了和供应链独立自主的全套高价值工艺整体解决方案，具备批量交付的稳定供应链和规模生产能力。
