在癌症的复杂世界中，免疫系统与肿瘤细胞之间的斗争是一场精细而微妙的战争。近年来，科学家们发现，在肿瘤微环境中，一种特殊的免疫结构——三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)在这场战争中扮演着至关重要的角色。本文将带您深入了解TLS的神秘面纱，以及它在癌症治疗中的研究应用。
什么是TLS？
TLS是肿瘤组织内部自发形成的类似淋巴组织的免疫结构，它们在肿瘤微环境中充当局部免疫反应的热点。TLS由多种免疫细胞组成，包括T细胞、B细胞、树突状细胞等，它们共同协作，对肿瘤细胞进行监视和攻击。
TLS与肿瘤免疫的关系
研究表明，TLS的存在与肿瘤患者的临床结果密切相关。在某些癌症类型中，TLS的高密度与更好的预后和对免疫疗法的响应性有关。它们通过促进肿瘤特异性T细胞的激活和增殖，增强了对肿瘤的免疫监视。
TLS在癌症治疗中的应用
1、预后评估：通过分析肿瘤组织中TLS的数量和成熟度，医生可以更准确地预测患者的预后，为治疗决策提供依据。
2、免疫治疗的生物标志物：TLS的特定特征，如B细胞和T细胞的分布，可以作为免疫检查点抑制剂治疗反应的预测指标。
3、新疗法的开发：对TLS的研究有助于开发新的癌症免疫疗法，例如通过促进TLS的形成和功能来增强肿瘤微环境的免疫反应。
研究进展
新的研究，如发表在《Nature Communications》上的文章《Tertiary lymphoid structures and B cells determine clinically relevant T cell phenotypes in ovarian cancer》，深入探讨了TLS在卵巢癌中的免疫调节作用。研究团队利用空间转录组学、多重荧光免疫组化(mIHC)和流式细胞术等先进技术，揭示了TLS在肿瘤内部的分布特征和它们对T细胞表型的影响。接下来小爱就来和大家一块解读一下这篇文献~
这篇文献的标题是《Tertiary lymphoid structures and B cells determine clinically relevant T cell phenotypes in ovarian cancer》，发表在《Nature Communications》上。以下是文献的主要要点以及应用到的多色技术分析：
1、研究背景：
肿瘤内部的三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)与癌症患者的临床结果改善有关，反映了它们在发展针对肿瘤的免疫反应中的作用。
2、主要发现：
1）在高级别浆液性卵巢癌(High-Grade Serous Ovarian Carcinoma, HGSOC)中，成熟的TLS(mTLS)只出现在16%的病例中，并且与肿瘤突变负担(Tumor Mutational Burden, TMB)相对较高的情况相关。
2）mTLS与肿瘤内部CD8+效应T细胞(TEFF)密度增加有关，特别是与TIM3+PD1+的CD8+ T细胞，这些细胞对免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)较为敏感。
3、免疫微环境差异：
与非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Carcinoma, NSCLC)相比，HGSOC与较低的滤泡辅助T细胞(Follicular Helper T Cells, TFH)密度相关，因此发展出数量有限的mTLS，可能不足以维持对ICI敏感的TCF1+PD1+ CD8+ T细胞表型。
4、研究意义：
研究结果指出了mTLS在对ICI敏感与不敏感的肿瘤中的关键数量和质量差异，这可能指导为HGSOC患者开发替代免疫疗法。
5、 结论：
TMB与TLS的形成在HGSOC患者中相关联，尽管HGSOC的TMB通常被认为是低到中等水平。研究结果表明，TLS的形成和成熟程度影响肿瘤内部T细胞的表型和功能特性。
图源：Nature Communications | (2024) 15:2528
这张图片是文献中用于展示卵巢癌中三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLS)的临床相关性。
A：展示了不同数量TLS的肿瘤组织切片的免疫荧光图像，包括CD4、CD8、CD20、CD21、CD23、DC-LAMP和GZMB等标记物的染色，以识别不同类型的免疫细胞和TLS的结构。
B：显示了209名HGSOC患者中早期TLS(eTLS)和成熟TLS(mTLS)的分布情况，根据TLS的数量，患者被分为不同的组，以评估TLS数量与临床结果之间的关系。
C：TLS与疾病阶段的关系--展示了不同病理疾病阶段(I+II和III+IV)的HGSOC患者中eTLS和mTLS的分布，可以看到eTLS在早期HGSOC中更丰富，而mTLS的分布与疾病阶段无关。
D和E：免疫细胞的空间共定位--展示了TLS与不同类型的免疫细胞（如T细胞、细胞毒性T细胞、记忆B细胞、树突状细胞等）的空间共定位情况，以评估细胞类型在TLS不同成熟状态下的丰度。
F：免疫细胞密度--展示了在非TLS区域(nTLS)、eTLS和mTLS区域内DC-LAMP+ DCs、CD20+ B细胞、CD8+ T细胞和GZMB+CD8+ T细胞的密度，数据以箱线图的形式展示，包括zui低四分位数、中位数、zui高四分位数和极值。
G：Cox分析--展示了CD8+ T细胞、GZMB+CD8+ T细胞、DC-LAMP+ DCs和CD20+ B细胞在不同区域的密度与患者总体生存(OS)之间的关系，使用Cox比例风险模型进行了单变量分析，显示了风险比(Hazard ratio)和p值。
H：总体生存曲线--根据CD8+ T细胞、GZMB+CD8+ T细胞和CD20+ B细胞在nTLS区域的密度，将患者分为高密度和低密度两组，并展示了它们的生存曲线，使用Kaplan-Meier方法估计生存曲线，并通过log-rank测试评估组间差异。
多重荧光免疫组化实验服务
TLS作为肿瘤免疫微环境中的关键结构，其研究不仅增进了我们对肿瘤免疫机制的理解，也为癌症的诊断和治疗提供了新的思路和方法。爱必信多色实验服务可以使用HALO软件进行定量评估分析肿瘤微环境中特定免疫细胞群体的密度，分析肿瘤样本中的早期TLS(eTLS)和成熟TLS(mTLS)。
个性化服务（先做预实验，实验有保障，结果更理想！）
标准化检测 （高性价比，Flash Panel只需提供样本，直接出实验结果！）
FLASH Panel推荐
多色实验，更多切片更多优惠！（同样Panel，更多样本数量可以享受梯度的切片价格）
其他服务 （平台还接组织包埋切片，HE/masson染色，扫描成像和病理分析等多样化服务）
多色染色图片风采展示
高分引用文献示例
[1] The immune-suppressive landscape in lepromatous leprosy revealed by single-cell RNA sequencing PMID:35013182 IF:38.074
[2] The diapause-like colorectal cancer cells induced by SMC4 attenuation are characterized by low proliferation and chemotherapy insensitivity IF:29
[3] Cancer Discov.2023 Oct 5;13(10):2248-2269.doi:10.1158/2159-8290.CD-23-0282.PMID:37486241 IF: 28.2
[4] An inflammatory checkpoint generated by IL1RN splicing offers therapeutic opportunity for KRAS mutant intrahepatic PMID：37486241 IF：28.2
[5] The thermogenic activity of adjacent adipocytes fuels the progression of ccRCC and compromises anti-tumor therapeutic IF：27.28
[6] CellMetab.2021Oct5;33(10):2021-2039.e8.doi:10.1016/j.cmet.2021.08.012.Epub2021Sep10.PMID:34508696 IF:27.287
[7] Chemical-induced chromatin remodeling reprograms mouse ESCs to totipotent-like stem cells PMID:35143761IF:24.633
[8] Disruption of CerS6-mediated sphingolipid metabolism by FTO deficiency aggravates ulcerative colitis IF:24.5
[9] Targeting MS4A4A on tumour-associated macrophages restores CD8+ T-cell-mediated antitumourimmunity PMID：37507218 IF:24.5
[10] Reciprocal costimulatory molecules control the activation of mucosal type 3 innate lymphoid cells during engagement with B cells PMID：37225838 IF：24.1
[11] Caveolin-1 is critical for hepatic iron storage capacity in the development of nonalcoholic fatty liver disease IF：21.1
[12] Lymphocyte infiltration and thyrocyte destruction are driven by stromal and immune cell components in Hashimoto’s thyroiditis IF：17.69
Absin产品线：
爆款产品：试剂盒(mIHC、IHC、凋亡、ELISA、ChIP、Co-IP、TR-FRET、生化检测、残留检测、多因子检测)；细胞培养(类器官试剂盒+基质胶，胎牛血清+培养添加剂+细胞因子)、分化试剂盒；分子(mRNA合成服务+提取试剂盒)；化合物大包装；辅助试剂、耗材/仪器、定制服务(抗体/多肽/蛋白/标记/检测)...
特色产品：鸡胚提取物CEE、B27、N2、霍乱毒素B亚单位CTB、牛脑垂体提取物BPE、百日咳毒素PTX、重组人胰岛素Insulin、人源低密度脂蛋白LDL...
