载药脂肪乳制备

1.根据制备时所用乳化剂和附加剂不同而使乳滴

带不同电荷可将脂肪乳分成两类：荷正电的阳离

子脂肪乳和荷负电的阴离子脂肪乳。常用的带负电

荷的乳化剂与附加剂有卵磷脂、poloxamer188、油酸、去氧胆酸等，带正电荷的脂质与多糖有硬脂醇胺、油酸胺、壳聚糖、十六烷基溴化三甲胺、二油酰磷脂酰乙醇胺（DOPE）、二油酰磷脂酰胆碱

（DOPC）、12-二油酰氧丙基-N-，N-N-三甲基溴化铵（DOTAP）等。阴离子脂肪乳的乳滴表面带负电荷使得乳滴具有高的zeta 负电位可避免乳滴的聚集从而具有较高的稳定性而阳离子乳剂由于可与带负电荷生物膜产生静电吸引力在局部给药方面有广阔的应用前景。

2.根据乳滴大小又可将脂肪乳分为：普通脂肪乳和纳米脂肪乳，前者平均粒径为200～500nm属于亚微乳，后者粒径小于100nm。

3.根据含水量不同还可将乳剂分为：溶液型脂肪乳和干乳。

1.两步乳化法

2.乳化增溶技术( SolEmuls)

由于许多难溶性药物在美国 FDA 批准的注射油中溶解度低，开发出了一种 SolEmul技术，即将难溶性药物以极细粉（药物先经流能磨微粉化）或者纳米晶体（药物粉末与表面活性剂溶液直接高压均质）形式加入预先制备的空白乳剂中，经高压均质得到含药脂肪乳。该法增加了微粉化或高压均质步骤使药物直接载入脂核或 O/W 脂肪乳的界面膜上。他们用该法将油水均难溶的药物卡马西平、两性霉素 B及依曲康唑等制

备成静脉注射乳剂，其载药量可达10g/L，粒径为200nm 左右。值得注意的是这种方法制得的脂肪乳仅限用于注射给药。

药物通过有机溶剂的常规方法( 右) 和通过在高压均质条件下加快药物晶体溶解的 SolEmuls 技术( 左)

脂肪乳为热力学不稳定体系在贮存和放置过程中易发生分层、破裂，而且在液态下乳剂中的辅料容易发生氧化分解，特别是注射用乳剂一般贮存有效期都较短，为1年半左右。因此Matsuda等研究人员在制备的粗乳中加入冻干保护剂，调节 pH 至合适的范围后，经高压均质可得平均粒径约为100nm 的乳剂，再于（－40）℃～（－25）℃下预冻10小时，第一次在0℃～10℃下干燥30小时，第二次在15℃～25℃下干燥10小时，所得脂肪乳冻干品中含水质量分数为0∙1％～5％。常用的冻干保护剂有葡萄糖、乳糖、麦芽糖、P

VP、氨基酸等，其中氨基酸的加入可起到稳定脂肪乳的作用，所用质量浓度为0∙2％～0∙8％。

在脂肪乳的制备过程中，将已预处理的粗乳经过高压均质机的高压泵导入，经过狭小的压力阀高速导出，在剪切力、碰撞力等多项强力的作用下，对粗乳中的大乳滴进行破碎。高压均质的原理可用湍流和气穴现象来说明，高压泵使通过压力阀的粗乳获得高流速，流体间产生局部湍流漩涡，而产生的压力差使流体间的相互剧烈碰撞，乳滴的粒径逐渐变小，通过均质时间或次数实现对粒度及粒度分布的控制。