前言
脂质纳米颗粒（LNP）递送技术的突破，推动了 RNA 疗法的发展，受到了广泛关注。mRNA-LNP 制备是 mRNA 疫苗从纯化 mRNA（原液）到成品（制剂）的生产过程的关键步骤，涉及脂质制备或筛选、mRNA 包封 / 装载、纯化等工序，目前比较常用的方法是将水相和脂质成分快速混合的微流控法。
mRNA-LNP 的应用进展
脂质纳米颗粒（lipid nanoparticle，LNP）通常由多种脂质组成，用于包封 mRNA 和增强其稳定性的递送系统，可以避免 mRNA 在细胞外降解，促进其被细胞摄取和释放到细胞质中。
脂质成分包括但不限于可电离 / 阳离子脂质、辅助脂质 [ 如中性脂质和（或）胆固醇 ] 和通过聚乙二醇化（PEGylation）修饰的脂质。
目前，基于病毒和非病毒的载体都已被开发用于 RNA的递送。
mRNA-LNP 的制备
LNP 的制备依赖于自组装能力，即脂质成分发生分子间相互作用而自发组织成纳米结构实体。在 mRNA 疫苗中，带负电荷的 mRNA 和带正电荷的可电离 / 阳离子脂质之间通过静电相互作用结合，再通过脂质组分之间的疏水作用和范德华作用进行组装，进而形成 mRNA-LNP 复合物。该过程是从纯化 mRNA（原液）到成品（制剂）的生产过程的关键步骤，涉及脂质制备或筛选、mRNA 包封 / 装载、纯化等工序 。
已上市 RNA 疫苗所采用 LNP 的主要脂质成分及摩尔比
微流控条件下 mRNA-LNP 制备的质量控制
LNP的合成有多种方法，如薄膜水化法、超声法、挤压法、均质法和微流控法。其中，微流控法在LNP合成的均一性、可重复性和放大性上要远优于其它方法。使用微流控法合成的LNP粒径均一稳定，PDI（多分散性指数）小且mRNA包封效率高，是现在最为先进的LNP合成方法。
在 微 流 控 条 件下，基于 LNP 具有自组装的特性，可以通过将水相和脂质成分快速混合来完成 mRNA-LNP制备。该方法的优势是可以通过建立相关控制操作条件的关键工艺参数和最佳操作范围，实现对LNP 理化特性的精确控制，以确保 mRNA-LNP 生产的一致性。
LNP的组分及其基本结构
Nexstar微流控制备仪介绍
微流控指的是使用微管道(尺寸为数十到数百微米)处理或操纵微小流体(体积为纳升到阿升)的系统所涉及的科学和技术。
纳智达微流控LNP制备仪均质机液滴系统通过控制流速在芯片上生成了一系列微升至纳升且大小可控分散性好的微液滴。微流控芯片上生成的微液滴在大小和形状上都具有很好的一致性，不仅易于操控，而且分散性好。
