原创 Biorbyt 英国biorbyt
骨癌疼痛（BCP）是一种慢性和衰弱性疾病，影响超过50%的转移性乳腺癌女性患者。骨转移会引起剧烈疼痛并伴有频繁的爆发痛，而处方治疗方案对这些疼痛显示出非常有限的镇痛效果。趋化因子C-C配体2（CCL2）及其同源G蛋白偶联受体（GPCR）/趋化因子受体2 （CCR2）在“伤害性感受”过程中起关键作用，在慢性疼痛条件下介导神经炎症、神经元-胶质细胞相互作用和脊髓背角突触传递增加。近年来，神经免疫界面在疼痛研究领域受到了越来越多的关注。体感神经元确实会受到胶质细胞和免疫细胞功能改变的强烈调节。同样，脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞积极调节神经元网络活动。脊髓是一个免疫豁免环境，受到血脊髓屏障（BSCB）的保护。神经炎症性疾病，如多发性硬化症（MS）、实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）和神经*理性疼痛（NP），会诱导炎症和趋化介质的表达增强，包括细胞因子和趋化因子。因此，这个高度受限的环境对周围浸润的血源性免疫细胞的通透性增加。G蛋白偶联受体（GPCRs）是已批准药物的主要膜受体靶点。鉴于CCR2在癌症生物学和疼痛调节中的重要作用，它被认为是一个有前景的药物靶点。在此背景下，已经开发并研究了多种正位CCR2拮抗剂，并在糖尿病、神经*理性疼痛（NP）、类风湿性关节炎、哮喘和多发性硬化症（MS）的临床前模型中取得了巨大成功，然而，它们在临床试验中均告失败。趋化因子信号网络内配体-受体相互作用的高冗余性和混杂性可能解释了CCR2拮抗剂的选择性差，以及因此在临床研究中疗效不佳。为了克服拮抗剂特异性差的问题，开发了抗CCL2抗体carlumab（CNTO 888），并在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中检验了其疗效。不幸的是，患者和动物体内CCL2血清浓度均增加了1000倍，这引发了人们对使用此类药物安全性的担忧。此外，临床前数据表明，中断抗CCL2抗体治疗会导致乳腺癌转移急剧增加。因此，在趋化因子受体的正位进行靶向治疗存在许多挑战，这为替代策略提供了理论依据。为了选择性靶向CCR2受体，Élora Midavaine团队开发了针对受体细胞内域的细胞穿透性脂肽拮抗剂，称为肽杜辛（pepducins）。今天，和大家分享一篇引用 biorbyt 产品的文献，关于“肽杜辛的效果”的研究。
Discovery of a CCR2-targeting pepducin therapy for chronic painÉlora Midavaine , Rebecca L. Brouillette , Elizabeth Théberge, Christine E. Mona , Sakeen W. Kashem , Jérôme Côté , Vera Zeugin , Élie Besserer-Offroy , Jean-Michel Longpré , Éric Marsault ,Philippe Sarret
靶向CCL2/CCR2趋化因子轴已被证明在啮齿类动物的炎症性和神经*理性疼痛模型中能有效缓解疼痛，因此为开发非阿片类镇痛药提供了一条有前景的途径。然而，针对该受体用于炎症性疾病和疼痛性神经*变的临床试验未能达到预期效果，均因疗效不佳而中止。为了克服CCR2趋化因子受体拮抗剂选择性差的问题，我们生成并表征了针对CCR2的细胞内细胞穿透性变构调节剂的功能，即肽杜辛（pepducins）。
在体内，慢性鞘内注射CCR2选择性肽杜辛PP101可有效缓解神经*理性和骨癌疼痛。在骨转移的背景下，我们发现T细胞浸润背根神经节（DRG）并引起长期疼痛超敏反应。通过作用于表达CCR2的DRG神经元，PP101减轻了感觉神经元的异常表型以及DRG的神经炎症环境，并通过阻断CD4+和CD8+ T细胞浸润来减轻骨癌疼痛。值得注意的是，PP101在靶向骨癌疼痛的神经*理性成分方面显示出其有效性，这在坐骨神经慢性压迫损伤模型中的镇痛作用中得到了证实。重要的是，PP101在DRG中诱导的CCR2信号减少并未导致有害的肿瘤进展或不良行为影响。因此，通过变构抑制CCR2来靶向神经免疫串扰可能为慢性疼痛的管理提供一条有效且安全的途径。
使用产品及产品链接：
CD163 antibody (FITC) （orb434303，biorbyt）
另外，Biorbyt也可提供CCR2相关产品，部分*销货号如下，
| product name | Catalog Number | Tested applications |
| CCR2 antibody | orb522173 | ELISA, IHC, WB |
| Human CCR2 ELISA Kit | orb776794 | Sandwich enzyme immunoassay |
| Mouse CCR2 ELISA Kit | orb779196 | Sandwich enzyme immunoassay |
| Rat CCR2 ELISA Kit | orb1496417 | Sandwich enzyme immunoassay |
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