上海茁彩生物科技有限公司 >> 进入商铺
2024/9/23 16:03:26CD40配体(CD40L)是一种重要的免疫调节分子,也称为CD154、gp39、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(TNF associated activation protein, TRAP)或T细胞-B细胞活化分子(T cell-B cell-activating molecule, T-BAM)CD40L是一种主要在活化的T细胞上表达的蛋白质,是TNF超家族分子的一员。它与抗原呈递细胞(APC)上的CD40(蛋白)结合,根据目标细胞类型的不同,导致许多影响。CD40L总共有三个结合伙伴。CD40、α5β1整合素和αIIbβ3。在TFH细胞上,它通过与B细胞表面的CD40结合,促进B细胞的成熟和功能,从而促进细胞与细胞之间的交流。 该基因的缺陷导致无法进行免疫球蛋白类别转换,并与高IgM综合征有关。
分子量:约33kD(也有资料指出其为261个氨基酸的II型跨膜糖蛋白
结构:由一个细胞内部信号序列、一个胞外域
存在形式
表达:CD40L主要表达于活化的CD4+T淋巴细胞,部分活化的CD8+T细胞、嗜碱性粒细胞、肥大细胞、NK细胞也有表达。此外,胸腺肿瘤细胞系EL-4也表达CD40L。CD3单抗可以刺激T细胞表达CD40L。
功能:CD40L作为CD40的配体,两者结合后能激活CD40受体,从而在免疫调节和炎症反应中发挥关键作用。这种相互作用能够触发多种信号传导通路,激活免疫系统中的不同细胞类型,如B细胞、T细胞和树突状细胞等,进而促进免疫应答的发生和调节。具体来说,CD40L介导B细胞的一系列活动,包括诱导活化相关表面抗原、进入细胞周期、同型转换、Ig分泌和记忆生成。同时,CD40-CD40L相互作用在单核细胞活化和树突状细胞成熟中也起重要作用。
自身免疫性疾病:CD40-CD40L的过度表达激活是多种自身免疫性疾病的发病基础。例如,在类风湿性关节炎、干燥综合征、自身免疫性肾炎、炎症性肠病、系统性硬化症、SLE、T1D以及多发性硬化症等疾病中,CD40和CD40L的相互作用均发挥了重要作用。因此,针对CD40和CD40L的阻断性抗体成为了研究这些疾病治疗策略的重要方向。
肿瘤免疫治疗:CD40L在肿瘤免疫治疗中也具有重要意义。通过激活CD40受体,CD40L能够增强免疫细胞的抗肿瘤反应。例如,使用CD40L激活的B细胞(CD40B细胞)作为细胞佐剂,可以替代树突状细胞在癌症免疫治疗中的作用,促进T细胞的抗原特异性抗肿瘤免疫反应。