随着中国本土细胞和基因治疗产品商业化进程加快，将有更多本土优秀的生物技术公司和产品脱颖而出，同时也意味着细胞和基因治疗领域竞争进入到更激烈的优胜劣汰阶段，产品商业化价值直接受到市场检验。经过前几年快速发展，目前各主要玩家都在进行差异化布局，同时提升生产和临床试验研究效率，采用自动化解决方案无疑是一条可行性道路。工艺自动化可减少细胞与基因治疗产品生产可变性，提高产品稳定性，节约大量时间，快速推进临床研究和商业化交付，进而让急需治疗的病人受益。
目前市场上，细胞治疗生产领域已经有几款自动化生产平台来解决工艺生产中问题，同样需要工艺分析技术进步来提供快速反馈和工艺决策，可有效降低产品制造失败率。免疫学检测方法在细胞治疗产品研发和临床试验研究中发挥着重要作用，特别是ELISA技术，但是传统孔板ELISA面临着很多挑战，缺乏多重细胞因子检测能力、实验周期长，手动操作步骤多和自动化程度低。Ella全自动微流控ELISA技术以高自动化、高重复性和操作简单等优势成为传统ELISA替代方案，可进行多重细胞因子检测，与其他多因子免疫学平台比也有优势。
01. Ella细胞与基因治疗应用方案
02. 细胞治疗产品应用场景
（1）细胞治疗产品生物学效力检测：开发人员采用Ella在体外快速精准定量细胞治疗产品效力，如检测细胞治疗产品与肿瘤靶细胞共同孵育后IFN-γ表达量，在早期研发中采用体外细胞因子表达作为替代指标进行效力检测。
（2）药效学（PD）生物标志物检测：采用Ella检测血清中与肿瘤相关的细胞因子的变化，从而间接反映药效学结果。
（3）免疫毒性评价研究：根据现有的临床前和临床研究，CAR-T细胞治疗产品具有免疫毒性如细胞因子风暴（CRS），并且其与细胞治疗产品的治疗效果相关。临床前研究中需要对不同动物模型中获得的免疫毒性检测结果进行客观检测分析，评估其非临床免疫毒性。可采用Ella检测血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、INF-γ、TNF-α等细胞因子水平，以期反映CAR-T细胞CRS风险。同时，在临床试验和商业化产品治疗过程中，同样需要检测病人血清中关键细胞因子释放，评估细胞因子风暴和神经毒性。
（4）细胞治疗病毒载体滴度检测和残留：杂质检测采用Ella自动化方案可检测慢病毒载体（Lentivirus） P24滴度和腺相关病毒载体（AAV）不同血清型滴度。适用于高通量工艺条件优化阶段样本快速检测，快速获得数据支持实时工艺参数决策。
03. 案例研究
案例1. 西奈山伊坎医学院多发性骨髓瘤传奇/强生BCMA-CAR-T临床研究：采用Ella检测 CAR-T治疗后不同时间点细胞因子水平，更精准反应数据变化趋势。
Cytokine levels and time course after CAR-T cell treatment.
The time periods associated with cytokine release syndrome (CRS), neutropenic fever and neurotoxicity are annotated in the individual subplots. (a) Time course of IFN-gamma level (pg/mL). (b) Time course of TNFalpha level (pg/mL). (c) Time course of IL-6 level (pg/mL). (d) Time course of IL-10 level (pg/mL). All measurements are from peripheral blood plasma.
案例2. Kite Pharma CAR-T复发/难治性大B细胞淋巴瘤临床研究-Ella代替Luminex方法更精准监测细胞因子变化
案例3. Ella支持Beam公司胞嘧啶碱基编辑（CBE）4个基因编辑CAR-T临床前研究
04. Ella细胞治疗产品应用技术优势
参考文献：
1. Cell therapy manufacturing: process analytic technologies needed to achieve flexible, feedback-driven automation. Current Opinion in Biomedical Engineering, Volume 20, December 2021
2.《CAR-T细胞治疗产品质量控制检测研究及非临床研究考虑要点》中国食品药品检定研究院
* 本文转载自「ProteinSimple」微信公众号
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