技术文章

假病毒真本领,助力疫苗开发、病毒学研究、中和抗体筛选

北京义翘神州科技股份有限公司

2024/10/22 16:22:37

许多能够引起人类疾病的病毒属于包膜病毒,如新冠病毒、猴痘病毒、流感病毒、埃博拉病毒、狂犬病毒、基孔肯雅病毒等。这些病毒株的获得是一个复杂耗时的过程,且危险性高,需要在生物安全3级或4级实验室进行,严重限制了研究、预防和治疗效率。

 

假病毒(Pseudovirus)技术的出现解决了这些难题。假病毒基于包膜蛋白构建,不需要分离培养活病毒,且只能复制一次,可在BSL-2实验室操作。假病毒含有报告基因,能够模拟天然包膜病毒的表面特征,易于定量分析。

 

根据核心基因组来源,假病毒可以分为3类:HIV-1基因组、VSV基因组和MLV基因组。假病毒在体外完成核心基因组和包膜蛋白的组装,通过质粒或稳定表达的细胞系表达包膜蛋白,用于感染靶细胞,模拟活病毒感染过程。

 

2-1.jpg


 

不同假病毒获取示意图(源自文献:doi: 10.1016/j.micres.2022.126993)

 

假病毒已成为病毒学研究中的重要工具之一。义翘神州已成功开发一系列高品质假病毒产品,覆盖SARS-CoV-2、MERS、流感等多种病毒,广泛应用于病毒感染机制研究、血清中和抗体检测以及疫苗效价评估、抗病毒-药物筛选和评价等研究。

 

 

01病毒感染机制研究

众-所周知,ACE2是SARS-COV-2的关键受体。但是在不表达ACE2的器官中也能检测到该病毒,表明可能存在其他受体或共受体介导病毒感染。中国科-学院昆明动物研究所赖仞团队联合多个研究团队发现转铁蛋白受体(TfR)直接与病毒刺突蛋白高亲和力结合,是另一种介导SARS-COV-2感染的受体。Omicron假病毒证实过表达TfR和ACE2的细胞感染率更高。

 

 

SARS-COV-2原始毒株和Omicron突变假病毒(货号:PSV017)感染过表达人TfR和ACE2的BHK-21细胞,结果显示Omicron感染率更高

2-2.jpg

(源自文献:doi: 10.1073/pnas.2317026121)

 

 

 

02中和抗体检测

清华大学向宇研究团队通过对RBD的核酸适配体进行修饰,筛选获得一种阻断RBD-ACE2结合的共价化合物。此化合物通过与RBD形成共价键来中和SRAS-COV-2假病毒感染,使假病毒中和效应比对照高25倍以上。研究证实利用共价抑制机制开发新冠抑制剂抗病毒-药物潜力巨大。

单克隆抗体和共价核酸适配体6C3-7SF、6C3、6C3-7PS的假病毒(货号:PSV001)中和活性检测结果

2-3.jpg

(源自文献:doi: 10.26434/chemrxiv-2021-nd0r2-v2)

 

03疫苗免疫效果的评价

上海交通大学崔大祥团队为提高亚单位疫苗免疫原性,研制了一种新型疫苗佐剂体系,获得氧化石墨烯复合佐剂纳米疫苗(GCR)及微针贴片疫苗(MGCR)。假病毒(货号:PSV001)中和血清检测数据显示接种第2针疫苗后,GCR新型疫苗中和效果更好。

 

 

接种GCR疫苗小鼠血清的假病毒中和活性

2-4.jpg

(源自文献:doi: 10.7150/thno.83390)

04抗病毒-药物筛选

徐州医科大学的郑骏年、白津团队首-次发现PRMT5特异性抑制剂GSK3368595(全-球临床研究已进入Ⅱ期)能够明显抑制新冠病毒刺突蛋白与ACE2受体结合,抑制病毒感染宿主细胞。本研究通过设置抑制剂浓度、敲低或过表达PRMT5,检测新冠假病毒(货号:PSV001)感染过表达ACE2的HEK-293T或A549细胞,结果显示GSK3368595能够抑制新冠假病毒感染。

2-6.jpg

 

客户提交的假病毒感染结果图

 

 

 

❖义翘神州假病毒产品列表

货号

产品名称

PSV030

SARS-CoV-2 XBB.1.5 (Omicron) Spike Pseudovirus

PSV038

 

SARS-CoV-2 EG.5.1 (Omicron) Spike Pseudovirus

PSV039

 

SARS-CoV-2 JN.1 (Omicron) Spike Pseudovirus

PSV004

 

Influenza A H3N2 (A/Panama/2007/1999) Pseudovirus

PSV036

 

Influenza B 

 

免责声明:义翘神州内容团队仅是分享和解读公开的研究论文及其发现,专注于介绍全-球生物医药研究新进展。本文仅作信息交流用,文中观点不代表义翘神州立场。随着对疾病机制研究的深入,新的实验结果或结论可能会修改或推-翻文中的描述,还请大家理解。

 

本文不属于治疗方案推荐,如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。

【参考文献】

1. Qi Xiang, et al. Application of pseudovirus system in the development of vaccine, antiviral-drugs, and neutralizing antibodies. Microbiological Research, 2022. doi.org/10.1016/j.micres.2022.126993

2. Zhiyi Liao, et al. Human transferrin receptor can mediate SARS-CoV-2 infection. PNAS, 2024. doi.org/10.1073/pnas.2317026121

3. Zichen Qin, Yiying Zhu and Yu Xiang, Covalent Bonding Aptamer with Enhanced SARS-CoV-2 RBD-ACE2 Blocking and Pseudovirus Neutralization Activities. ChemRxiv, 2021. doi: 10.26434/chemrxiv-2021-nd0r2-v2

4. Ang Gao, et al. Developing an efficient MGCR microneedle nanovaccine patch for eliciting Th 1 cellular response against the SARS-CoV-2 infection. Theranostics, 2023. doi: 10.7150/thno.83390

5. Zhongwei Li, et al. GSK3326595 is a promising drug to prevent SARS-CoV-2 Omicron and other variants infection by inhibiting ACE2-R671 di-methylation. J Med Virol, 2023. doi: 10.1002/jmv.28158.


相关产品

当前客户在线交流已关闭
请电话联系他 :