【Biorbyt文献】IF=45.5《CELL》上揭示卵巢癌衍生的IL-4会促进免疫疗法耐药性
癌细胞通过配体-受体信号与其他细胞进行积极交流，影响区域细胞的数量、定位和功能状态。对肿瘤样本进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）能够绘制受体和配体的表达图谱。然而，缺乏功能性证据来建立许多肿瘤衍生的细胞外因子与肿瘤微环境（TME）组成和组织以及免疫检查点阻断（ICB）反应之间的因果关系。一个挑战在于理解分泌因子（如细胞因子和趋化因子）的影响，这些因子的空间限制较少，与内在作用的基因不同。在异质性肿瘤中，这一点尤为重要，因为一个克隆分泌的因子可能会影响附近的甚至远处的克隆。然而，这些分子在肿瘤内异质性背景下对肿瘤生长的影响程度尚不清楚。
Ovarian cancer-derived IL-4 promotes immunotherapy resistance
Gurkan Mollaoglu , Alexander Tepper , Chiara Falcomatà , Hunter T Potak , Luisanna Pia , Angelo Amabile , Jaime Mateus-Tique , Noam Rabinovich , Matthew D Park , Nelson M LaMarche , Rachel Brody , Lindsay Browning , Jia-Ren Lin , Dmitriy Zamarin , Peter K Sorger , Sandro Santagata , Miriam Merad , Alessia Baccarini , Brian D Brown
卵巢癌对免疫治疗具有抗性，这主要受由巨噬细胞主导的免疫抑制型肿瘤微环境（TME）的影响。此外，肿瘤内异质性也会影响卵巢癌的免疫治疗抗性，但其发展机制尚不清楚。
为了鉴定卵巢癌免疫的调节因子，我们采用了一种空间功能基因组筛选技术（Perturb-map），该技术重点关注假设参与肿瘤-巨噬细胞通讯的受体/配体。Perturb-map技术重现了肿瘤异质性，并揭示白细胞介素-4（IL-4）会促进对抗程序性死亡受体-1（PD-1）治疗的抗性。
我们发现，卵巢癌细胞是IL-4的主要来源，它通过控制巨噬细胞来指导免疫抑制型TME的形成。IL-4缺失后，附近的IL-4表达克隆并未对其进行补偿，这表明TME组成的短程调控决定了肿瘤的进化。我们的研究表明，肿瘤内异质性可能源于癌症衍生细胞因子/趋化因子局部表达改变，这些因子会形成免疫细胞丰富区和免疫排斥区，从而驱动克隆选择和免疫治疗抗性。研究还证明了靶向IL-4信号通路有望增强卵巢癌对免疫治疗的反应。
使用产品及产品信息：
1、IL4 antibody（orb318727，biorbyt）
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