【飞诺美色谱】简介
手性分离可以通过多种方式进行，其中色谱分离的方法在过去几十年中日益成熟，并且成为分析和制备手性化合物和令人信赖的工具。基于多糖的手性固定相色谱柱，例如Lux系列色谱柱，是对映异构体手性分离常用的色谱柱种类之一，该手性固定相也经常用于制备纯化，因为在这种固定相上，从分析级别放大到制备级别非常容易。
β受体阻滞剂，也称为β肾上腺素受体拮抗剂，对治疗高血压等心血管疾病有效，涉及样品的手性分析分离也非常重要。艾杰尔-飞诺美对15种β受体阻滞剂类化合物在Lux多糖固定相手性色谱柱上通过极性有机、正相和反相几种分离模式中进行了分析。分析中用到的β受体阻滞剂如图1所示。
图1 15个β受体阻滞剂外消旋体的化学结构
材料和方法
系统: 液相色谱
检测器: UV紫外检测
色谱柱: Lux Cellulose-1, Lux Cellulose-2, Lux Cellulose-3, Lux Cellulose-4, Lux Amylose-2, 规格均为250mmx4.6mm, 5μm
流速: 1mL/min
温度: 室温
结果和讨论
15种β受体阻滞剂的手性异构体均在5种Lux多糖固定相色谱柱上不同模式下进行了分析。在经过多种流动相进行系统筛选后，得到好的分离结果，数据见表1。该表总结了所用的Lux固定相、对映体的选择性、保留时间以及每种化合物所用的等度条件相关信息。
表1中相关分析均达到1.5的基线分离标准。对映异构体的保留时间在4~15分钟之间，所有分离均为30分钟内完成。对于β受体阻滞剂等胺类衍生物，可以使用0.1%的二乙胺（DEA）作为添加剂。DEA的存在有利于氨基的电离并且可以改善峰的形状。在15种分离中，有13种在正相分离模式下最成功。正相模式在极性和选择性方面与超临界流体色谱（SFC）模式非常相似。在SFC模式中，甲醇、乙醇或者异丙醇中的氢氧化铵也可以作为碱性添加剂以改进峰形。SFC模式因其高通量、低溶剂消耗、低背压和高分辨率等特点而有吸引力，此外该模式也更易于规模化——在飞诺美Axia填装工艺下制作的产品上达到制备规模。
表1 β受体阻滞剂在Lux多糖固定相上的手性分离
飞诺美所有的Lux手性产品在300Bar压强下都可以保持稳定，并且可以在甲醇，乙醇，异丙醇或者乙腈条件下于SFC模式下使用。两种β-受体阻滞剂吲哚洛尔和氧烯洛尔的手性分离结果见下图。
吲哚洛尔正相模式下Lux Cellulose-5的手性图谱
氧烯洛尔正相模式下Lux Cellulose-5的手性图谱
结论
使用飞诺美Lux多糖固定相分析色谱柱可以成功实现β受体阻断剂类药品的手性分离。所有用到的分析产品都可以扩展到制备级别色谱柱或者相关填料产品，因此所有这些分离方案除了分析之外还都可以应用于制备级别。
