RT7流池法溶出系统应用案例——体外释放研究

系指置于使用的片剂。具有在内易溶化、溶散或融化、崩解并释放药物的特点。其通过粘膜吸收进入局部或全身血液循环，常被用于炎等临床疾病的治疗。可分为普通片、双层片、泡腾片、缓释片、生物粘附性片（其中后三种属于用新剂型，主要研究集中在如何提高制剂的黏附性或赋予制剂缓控释性能方面）。

为了保证患者用药安全有效，促进仿制药研发和生产水平的提升。CFDA在2018年发布的《局部作用阴道制剂（阴道片、阴道栓）仿制药的评价技术要求(征求意见稿)》中指出：阴道制剂的体外释放测试，建议结合阴道生理环境并采用模拟阴道制剂体内释放的溶出装置。

其中，育龄妇女的正常阴道 pH 值范围为 3.8-4.4之间，处于弱酸性环境，阴道内各种菌群平衡。而在炎症状态下，阴道pH值将会根据不同炎症类型，出现不同程度的提高（文献研究表示：当阴道pH值在5.0-5.5或6.0-7.5范围内时，阴道微生物状况发生了变化，支持了阴道感染期间阴道pH值增加的观点）。而阴道液的分泌量及状态则会因为人体的健康状况、饮食、月经周期变化。

本次案例分享，小锐给大家带来克霉唑阴道片的体外释放研究。基于上述内容，我们在选择实验参数时，做了以下考量：

1.考虑到阴道片使用时，制剂靠阴道壁的肌肉收缩固定（即与口服制剂面临胃肠道蠕动环境存在差异），因此我们未采用传统溶出装置（桨、篮法机械搅拌），而是采取流体力学条件最为缓和的流池法溶出装置进行该阴道片的体外释放测试（并搭配v型支架，固定片剂摆放位置）。

2.阴道片通常使用于该部位处于炎症状态时，因此我们采用了pH略高于4.5的溶出介质（pH5.2的醋酸盐缓冲液）。

3.克霉唑阴道片本身片重较大（1.5g/片），主药在处方中的占比也较大（500mg/片），更含有较多稀释剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂等辅料。因此实验过程中，如何选择合适的过滤组件，有效避免流通池内的堵塞（及确保药物溶出完成），是十分关键的问题。

阴道给药系统具有良好的使用和治疗优势，有着良好的发展前景。克霉唑阴道片在临床上用药广泛，需求众多。CFDA早于2016 年就将其列为全国药品质量评价性抽验计划的品种之一，要求检测机构对其现行质量标准及产品的质量进行评价。

因此，为了确保其质量可控，药效可靠，保证该药物的临床用药安全。在开展该品种仿制药研发的过程中，研究人员应根据近年来各种新型体外药物溶出测试装置及生物溶出方法的发展，选择正确的设备及实验参数。