NCE DP微量溶出渗透分析系统——药用辅料增溶与增渗是否存在矛盾？

在药物制剂中除了发挥治疗作用的药物分子外，辅料也是构成完整制剂的一部分，常见的辅料种类有增溶剂、渗透促进剂、络合剂、崩解剂、乳化剂等。由于大多数药物分子不易溶，增溶剂在药物制剂中发挥重要作用，其中环糊精（Cyclodextrin，简称CD）与聚乙二醇400（PEG400）作为常见的增溶剂，能增加难溶性药物的溶解度。

但研究人员发现，上述增溶剂表现出一定的促渗作用，这是否说明辅料不仅仅会改变溶出，同时也会影响渗透。由于这会影响药的吸收，因此需要考察辅料是否能同时影响溶解和渗透。

药物在体内的血药浓度取决于其体内溶出与渗透吸收。通过实际渗透测试，本次实验所用药物的Peff（有效渗透）约为-3.9，临近-4，处于渗透佳与不佳的临界点上。在体外溶出实验中已经证实不论使用CD还是PEG400，都能改善该药物的溶解度。

那在临床效果上，药物（不同种类辅料）的吸收是否存在差异？我们需要设计实验比较两种辅料是否会影响API的小肠吸收。

利用锐拓NCE DP中的渗透模型，该模型利用PAMPA法能对药物进行辅料&API配伍的渗透研究，实验条件如下：

NCE DP 微量溶出渗透分析系统

在相同条件下，三种实验同时进行，通过对接受端（模拟体内）中药物浓度进行实时监测，来得到药物浓度的变化。最终三种实验中接受端的药物浓度的变化能反映出辅料对药物吸收的影响，实验结果如下图所示：

在加入辅料后，接受端中药物浓度有明显不同，加入环糊精的实验组中药物渗透速率低于不含辅料的对照组；而PEG 400有显著增强渗透的作用，该组的渗透速率在三组实验中最高。

NCE DP中渗透实验结果表明药物与常见的增溶剂（辅料环糊精/PEG400）配伍时，虽然溶解性均增加了（与体外溶出研究结果一致），但这些辅料会引发不同甚至截然相反的吸收效果：PEG400虽然能同时满足增溶和增渗，但会因良好的吸收而增加副作用的风险；而环糊精虽然相比不加而言能够增溶，但表现出药物的渗透下降。这说明不同的辅料可能会同时影响药物的溶解和渗透。

辅料同时影响药物的溶解和渗透，这一现象在很多辅料中普遍存在，所以到底选择何种辅料，是需要增加吸收提供药效？还是降低吸收使副作用下降？这就需要每一位制剂师利用溶出设备（例如：RT7流通池，RT6溶出仪）和渗透设备（NCE DP）根据自身的药物特性去进行适当的调整，从而增加过BE的可能性。