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2024/12/24 16:39:40神经营养因子是由神经支配的组织(如肌肉)和星形胶质细胞产生的,对神经元的生长与存活至关重要的蛋白质或多肽分子。它们通过特异性受体与神经元结合,并经过轴浆逆流运送到神经元胞体,发挥促进神经元存活和神经生长的作用。
神经营养因子一般可以根据其分子结构和受体类型等分为两大类:
第一大类是神经营养素(neurotrophins, NTs),主要成员为神经生长因子( nerve growth factor, NGF),脑源性神经营养因子( brain-derived neurotrophic factor, BDNF),神经营养素3( neurotrophin-3, NT-3 ),神经营养素4/5 ( neruotrophin-4/5,NT-4/5),神经营养素-6( neurotrophin-6, NT-6 )等,它们均起源于同一基因家族,彼此氨基酸序列同源性大于50% 。它们的受体均为低亲和力的p75和高亲和力的trk蛋白家族。
指标 | 结构 | 功能 | 来源 |
神经生长因子(NGF) | NGF是一种小分子多肽,由α、β、γ三个亚单位组成。 | 主要促进交感神经元和感觉神经元的生长、发育和分化。 | 主要来源于神经组织、靶组织以及免疫细胞等。 |
脑源性神经营养因子 | BDNF是一种碱性蛋白质,具有与NGF相似的结构特征。 | 广泛分布于中枢神经系统,对神经元的存活、生长、分化和突触可塑性具有重要影响。 | 主要由大脑皮质、海马、小脑等区域的神经元合成和分泌。 |
胶质细胞系来源的神经营养因子 | GDNF是一种糖蛋白,具有复杂的糖基化修饰 | 主要支持多巴胺能神经元的存活和分化,对神经系统的发育和修复具有重要作用。 | 主要由胶质细胞(如星形胶质细胞)合成和分泌。 |
神经营养因子-3 | NT-3与NGF和BDNF在结构上具有一定的相似性 | 主要促进神经元的存活、生长和分化,对神经系统的发育和维持具有重要作用。 | 广泛分布于神经系统和周围组织 |
神经营养因子-4 | NT-4是一种小分子多肽,具有与NGF相似的结构特征 | 主要促进神经元的存活和分化,对神经系统的发育和修复具有重要作用。 | 主要来源于神经组织和周围组织 |
第二大类是其它神经营养因子,主要有睫状神经营养因子 (ciliary neurotrophic factor, CNTF)和胶质细胞源性神经营养因子 (glial cell line-derived neurotrophic factor, GDNF)。它们在分子结构和受体类型上与神经营养素不同。一些非神经系统多肽因子,如成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF), 胰岛素样生长因子( insulin-like growth factor, IGF)等同样具有神经营养活性。但由于主要在其它系统发挥作用,故也可不列入神经营养因子的范畴。
指标 | 结构 | 功能 |
睫状神经营养因子 | CNTF分子是一个由200个氨基酸残基组成的酸性蛋白质,分子量为20~24KD。它是一种胞内蛋白质,属于造血因子超家族中的一员。人类的CNTF基因位于第11号染色体长臂近端,属单拷贝基因,编码区长600bp,人、兔、大鼠CNTF同源性达84%左右。 | CNTF是具有神经营养和肌肉营养双重作用的因子,其生理作用广泛,主要功能是促进中枢和周围运动神经元的存活,防止受损神经元退变,以及维持运动神经元的功能,这对于脊髓损伤(SCI)后的再生和修复具有重要意义。 |
胶质细胞源性神经营养因子 | GDNF前体蛋白为211个氨基酸残基(其中信号肽19个氨基酸),加工处理后才形成分泌型的成熟蛋白,有134个氨基酸,是一个糖基化的二硫键连结的同源二聚体蛋白质,分子量为32~34kD,为碱性蛋白质。 | GDNF具有广谱的神经营养作用,对多巴胺(DA)神经元有高度的亲和力,是DA神经元的一个高度特异性神经营养因子。它对体外培养的胚胎中脑DA能神经元有明显的营养和促存活与分化作用,使神经元胞体增大、轴突延长;而且在体内,对黑质、纹状体DA能系统亦有保护和修复作用。此外,GDNF还是胆碱能运动神经营养因子,支持运动神经元的存活。 |
成纤维细胞生长因子 | 由垂体和下丘脑分泌的多肽。有酸性(pI 5.6)和碱性(pI 9.6)两种。能促进成纤维细胞 有丝分裂、中胚层细胞的生长,还可刺激血管形成,在创伤愈合及肢体再生中发挥作用。 | 虽然FGF主要在非神经系统发挥作用,但其对神经系统也具有一定的营养作用。 |
胰岛素样生长因子 | IGF主要由肝脏和其他组织产生,并在血液中循环,通过内分泌、旁分泌和自分泌的方式作用于靶细胞。 | IGF主要在内分泌系统中发挥作用,调节机体的生长发育和代谢,但也被发现对神经系统具有一定的保护和修复作用。 |