CPT-PEG-Fc|Fc-PEG-CPT|二茂铁-聚乙二醇-喜树碱理化性质和生物效应

理化性质

1. 水溶性

提升效果

· CPT-PEG-Fc的水溶性较原始CPT大幅提升。例如，在pH 4.8和7.2的缓冲溶液中，其溶解度分别可达5.23和7.90 mmol/L，而原始CPT仅为0.0026和0.035 mmol/L。

2. 内酯环稳定性

改善情况

· CPT-PEG-Fc的pKa值为7.12，高于原始CPT的6.67，表明其内酯环结构更为稳定，不易在生理条件下水解为非活性的羧酸盐形式。

3. 聚集行为

表面活性

· CPT-PEG-Fc表现出明显的表面活性，在水溶液中可自发形成以疏水药物为核心、亲水PEG为外壳的聚集体，其临界聚集浓度约为0.46 mmol/L。

生物效应

1. 药代动力学

改善情况

· PEG化的CPT显示出更长的血液循环时间和半衰期，同时肿瘤组织中的药物浓度也明显升高，与EPR效应一致。

· 例如，CRLX101（一种基于CPT的聚合物纳米颗粒）的表观溶解度比母体药物提高了1000多倍，药代动力学数据显示其半衰期延长，AUC（药时曲线下面积）增加。

2. 抗肿瘤活性

实验结果

· 在多种异种移植模型中，CPT-PEG-Fc表现出了显著的抗肿瘤活性，且在许多情况下优于传统的喜树碱衍生物如伊立替康。

· 通过调节pH敏感性，CPT-PEG-Fc可以在肿瘤微环境中更快地释放药物，提高治疗效果。

3. 细胞摄取与渗透

增强效果

· 使用如PAMAM树形大分子载药系统，可以显著提高CPT在癌细胞中的摄取率和滞留时间，从而增强治疗效果。